O nouă terapie redă vederea: Regenerarea neuronilor retinieni prin blocarea proteinei PROX1

În martie 2025, cercetătorii de la Korea Advanced Institute of Science and Technology (KAIST), sub coordonarea profesorului Jin Woo Kim, au anunțat dezvoltarea unei terapii revoluționare, capabile să restaureze vederea la pacienții cu boli degenerative ale retinei. Studiul, publicat în revista Nature Communications, marchează un progres major în oftalmologie, demonstrând pentru prima dată posibilitatea regenerării pe termen lung a neuronilor retinieni la mamifere.
Această descoperire oferă o speranță reală pentru milioanele de pacienți afectați de boli retiniene precum retinita pigmentară sau degenerescența maculară, afecțiuni care până acum nu aveau soluții capabile să redea vederea pierdută.

Context

Bolile degenerative ale retinei reprezintă una dintre principalele cauze de orbire la nivel global, afectând peste 300 de milioane de persoane. Deși anumite terapii existente reușesc să încetinească progresia bolii, niciuna nu poate regenera retina și reda vederea pacienților.

Spre deosebire de mamifere, unele specii de pești pot regenera retina în mod natural după leziuni. La aceste specii, celulele gliale Müller din retină se dediferențiază în celule progenitoare, capabile să genereze noi neuroni retinieni. La mamifere, acest proces este blocat, ceea ce duce la deteriorări ireversibile ale retinei și pierderea vederii.

Cercetătorii de la KAIST au identificat mecanismul-cheie care limitează regenerarea neuronilor retinieni la mamifere: prezența proteinei PROX1, cunoscută pentru rolul său de supresor al proliferării celulelor stem neuronale și promotor al diferențierii celulare.

Despre studiul actual

Metodologie

Echipa de cercetare a utilizat un model murin de boală degenerativă a retinei pentru a testa efectul blocării proteinei PROX1. Studiul a cuprins mai multe etape esențiale:

• Identificarea proteinei PROX1 ca factor inhibitor: Cercetătorii au observat că PROX1 se acumulează în celulele gliale Müller deteriorate la șoareci, în timp ce la speciile de pești cu regenerare activă această proteină lipsește.

• Originea proteinei PROX1: S-a demonstrat că PROX1 nu este sintetizată de celulele gliale Müller, ci este absorbită din neuronii din jur, care o secretă în exces în condiții patologice.

• Dezvoltarea unui anticorp specific: În colaborare cu compania biotehnologică Celliaz Inc., cercetătorii au creat un anticorp capabil să se lege de PROX1 și să o neutralizeze, împiedicând astfel transferul către celulele gliale Müller.

• Administrare și rezultate: Administrarea anticorpului sau a genei sale codante direct în retină a stimulat regenerarea neuronilor retinieni și refacerea vederii la șoarecii cu retinită pigmentară. Efectele s-au menținut pe o perioadă de peste șase luni.

Rezultate

• Terapia a demonstrat regenerarea neuronilor retinieni pe termen lung, pentru prima dată la mamifere.

• S-a observat o restabilire semnificativă a funcției vizuale la modelele animale tratate.

• Efectele s-au păstrat pentru cel puțin șase luni, sugerând o intervenție durabilă asupra regenerării celulelor nervoase din retină.

• Terapia este în curs de dezvoltare pentru a fi aplicată și altor boli degenerative ale retinei, precum degenerescența maculară legată de vârstă și retinita pigmentară.

Concluzii

Această descoperire reprezintă un pas crucial în domeniul terapiilor regenerative pentru bolile de retină. Studiul demonstrează că, prin blocarea strategică a proteinei PROX1, celulele gliale Müller își pot redobândi capacitatea de a genera noi neuroni retinieni, deschizând calea către tratamente capabile să redea vederea pacienților afectați de orbire provocată de degenerarea retinei.

Dezvoltarea anticorpului PROX1-neutralizant (CLZ001) a intrat în faza de optimizare, iar cercetătorii estimează că vor începe studiile clinice până în 2028.

„Obiectivul nostru este să oferim o soluție pacienților aflați în pericol de orbire, care în prezent nu au opțiuni reale de tratament”, a declarat dr. Eun Jung Lee, membru al echipei de cercetare.

Această terapie inovatoare, sprijinită de National Research Foundation of Korea și Korea Drug Development Foundation, oferă perspective reale pentru viitorul oftalmologiei regenerative, cu promisiunea de a transforma tratamentele pentru bolile retiniene în practica clinică.