O nouă perspectivă asupra declanșării bolii Parkinson deschide calea unor terapii inovatoare

Boala Parkinson afectează între 1% și 2% din populație și se caracterizează prin tremor în repaus, rigiditate și bradikinezie (mișcare lentă). Simptomele motorii sunt cauzate de pierderea progresivă a neuronilor dopaminergici din mezencefal.
Un nou studiu realizat de Northwestern Medicine și publicat în revista Neuron deschide noi căi pentru terapii punând la îndoială o credință larg răspândită despre ceea ce declanșează Boala Parkinson. Convențional, s-a crezut că degenerarea neuronilor dopaminergici este primul eveniment care duce la apariția bolii. Cu toate acestea, cercetarea recentă sugerează că disfuncția sinapselor neuronale - spațiul mic prin care un neuron poate trimite un impuls către un alt neuron - precede deficitul de dopamină și degenerarea neuronală.

Dr. Dimitri Krainc, autorul principal al studiului și director al Centrului Simpson Querrey pentru Neurogenetică, afirmă: „Am arătat că sinapsele dopaminergice devin disfuncționale înainte ca moartea neuronală să apară.” Pe baza acestor descoperiri, cercetătorii presupun că țintirea sinapselor disfuncționale înainte de degenerarea neuronală ar putea reprezenta o strategie terapeutică mai eficientă.

Studiul a investigat neuroni din mezencefal derivați de la pacienți, ceea ce este crucial, deoarece neuroni dopaminergici de la șoareci și oameni au o fiziologie diferită. Cercetătorii de la Northwestern au descoperit că sinapsele dopaminergice nu funcționează corect în diverse forme genetice ale bolii Parkinson. Această lucrare abordează una dintre lacunele majore din domeniu: cum diferite gene asociate cu Parkinson duc la degenerarea neuronilor dopaminergici umani.

Un alt aspect important al studiului se referă la rolul genelor Parkin și PINK1 în procesul de mitofagie, adică reciclarea sau eliminarea mitocondriilor disfuncționale din celulă. Oamenii care au mutații în ambele copii ale fiecăruia dintre aceste gene dezvoltă boala Parkinson din cauza unei mitofagii ineficiente.

Un caz de studiu a implicat două surori născute fără gena PINK1, care au dezvoltat boala la vârste diferite. Acest lucru a dus la descoperirea unui nou rol pentru gena Parkin, care, în afara de reciclarea mitocondriilor, controlează și eliberarea de dopamină în terminalul sinaptic. Această nouă înțelegere oferă oportunități pentru dezvoltarea de medicamente care să stimuleze această cale, să corecteze disfuncția sinaptică și, speră cercetătorii, să prevină degenerarea neuronală în Parkinson.

sursa: Science Daily