O clasă de medicamente poate inversa obezitatea, ficatul gras și diabetul la șoareci

Studiul cercetătorilor de la Karolinska Institutet explorează potențialul terapeutic al inhibării transcripției ADN-ului mitocondrial (ITM) în tratamentul obezității și steatozei hepatice induse de dietă. Primele abordări de a ținti mitocondriile pentru tratamentul obezității au început în anii '30, dar efectele secundare grave au limitat utilizarea acestora. ITM, cunoscut pentru efectele sale asupra metabolismului și creșterii tumorilor, a fost testat pentru a evalua efectele metabolice benefice în modele de șoareci.
Șoarecii masculi C57BL/6N, alimentați cu dietă normală sau bogată în grăsimi (HFD), au fost tratați cu ITM timp de patru săptămâni. Compoziția corporală, consumul de oxigen, rezistența la insulină și alte parametri metabolici au fost măsurați pentru a evalua impactul inhibării transcripției mitocondriale.

Rezultate

• Reducerea greutății corporale: Tratamentul ITM a indus o scădere rapidă și semnificativă a greutății corporale la șoarecii HFD, asociată cu o reducere a masei grase, fără a afecta masa slabă.
• Homeostazia energetică: ITM nu a modificat consumul de hrană sau activitatea fizică, dar a promovat metabolismul lipidelor, cum arată scăderea raportului de schimb respirator (RER) după tratament.
• Funcția hepatică: ITM a redus semnificativ steatoza hepatică și conținutul de lipide din ficat, îmbunătățind funcția hepatică demonstrată prin scăderea activităților aminotransferazelor.
• Metabolismul glucidelor: A fost observată o îmbunătățire a homeostaziei glucozei, cu niveluri reduse de glucoză și insulină în sânge, sugerând o creștere a sensibilității la insulină.
• Impactul asupra proteomului hepatic: Analizele proteomice au arătat că tratamentul ITM modifică semnificativ expresia proteinelor mitocondriale, favorizând oxidarea acizilor grași.

Concluzii

Inhibarea transcripției ADN-ului mitocondrial (IMT) acționează prin reprogramarea metabolică a ficatului, favorizând oxidarea acizilor grași și îmbunătățind parametrii metabolici în contextul unei diete bogate în grăsimi. Aceste descoperiri sugerează că inhibarea transcripției mtDNA poate avea aplicații terapeutice promițătoare în tratarea obezității și a complicațiilor metabolice asociate. Studiul deschide calea pentru investigații suplimentare pentru a valida și extinde aceste observații în contexte clinice.

sursa: Medical News