Noi perspective asupra modului în care estrogenul determină consumul excesiv de alcool la femei

Un nou studiu realizat la Weill Cornell Medicine, publicat pe 30 decembrie în revista Nature Communications, arată că estrogenul joacă un rol central în amplificarea binge drinking-ului (consumului excesiv de alcool) la femele. Prin studii pe șoareci în diferite stări hormonale, cercetătorii au constatat că nivelurile ridicate de estrogen stimulează semnificativ animalele să consume cantități mari de alcool imediat după ce acesta le este pus la dispoziție – un fenomen pe care autorii îl numesc „front-loading”.

Constatări principale

• Estrogenul crește consumul inițial de alcool

  • Femelele de șoarece aflate în faza ciclului estral cu niveluri mari de estrogen au băut mult mai mult alcool în primele 30 de minute de acces.
  • În această perioadă, neuronii dintr-o zonă cerebrală numită nucleul patului striei terminale (BNST) devin hiperactivi după prima înghițitură de alcool, mai ales când estrogenul este la cote înalte.

• Mecanismul de acțiune este rapid

  • În mod obișnuit, hormonii steroizi precum estrogenul produc efecte comportamentale pe parcursul a câteva ore, intrând în celule și modificând expresia genetică.
  • Echipa de cercetare a descoperit însă că efectul de promovare a consumului excesiv apare în doar câteva minute, semnalând că estrogenul se leagă de receptori situați la suprafața neuronilor din BNST, nu de receptorii intracelulari.
  • Acest mod rapid de acțiune intensifică interacțiunile celulelor nervoase și conduce la un comportament sporit de căutare a alcoolului.

• „Front-loading”

  • Creșterea activității neuronale în BNST determină șoarecele femelă să bea o parte mare din cantitatea totală de alcool chiar la început.
  • Practic, modelele preclinice ilustrează ceea ce autorii numesc „pregaming” – consum exagerat de alcool în primele momente ale sesiunii de băut.

Implicații terapeutice potențiale

• Inhibarea sintezei de estrogen:
  • Din cauza rolului esențial al estrogenului, o strategie ar fi țintirea enzimei care îl sintetizează în creier. Deja există o versiune aprobată de FDA a unui astfel de inhibitor, folosită în tratamentul cancerelor sensibile la estrogen.
• Intervenții mai precise:
  • Combinând inhibitori ai producției de estrogen cu molecule care modulează semnalele neuronilor BNST, s-ar putea dezvolta o nouă abordare terapeutică adresată consumului excesiv de alcool fără a bloca complet activitatea cerebrală normală.

Direcții viitoare de cercetare

• Investigații asupra binge drinking-ului la masculi:
  • Masculii de șoarece nu produc estrogen ovarian, însă creierul lor poate converti testosteronul în estrogen local. Același „sistem de infrastructură” există la nivel neuronal, ceea ce ar putea favoriza binge drinking-ul prin aceiași receptori de suprafață.
• Explorarea căilor de semnalizare:
  • Cercetătorii vor continua să clarifice modul în care semnalizarea rapidă a estrogenului în BNST influențează în final comportamentul de consum, examinând și dacă alți hormoni ori neuromodulatori pot accentua sau diminua acest efect.

Relevanța studiului

Deși multe cercetări privind consumul excesiv de alcool s-au concentrat în principal pe bărbați, binge drinking-ul rămâne o problemă majoră și la femei, cu efecte nocive care apar mai rapid comparativ cu bărbații. Acest studiu oferă informații noi despre o arie puțin explorată, lăsând loc pentru dezvoltarea unor terapii mai țintite. Prin demonstrarea faptului că estrogenul acționează direct la suprafața neuronilor, oamenii de știință își pot îndrepta eforturile spre medicamente care să reducă riscul de consum dăunător de alcool, mai ales în momentele de vârf hormonal.