Noi opțiuni de gestionare a lupusului rezistent la tratament

Lupus eritomatos sistemic este o boală autoimună complexă, marcată de producția de autoanticorpi și este asociat cu celule B disfuncționale. Afectează în principal femeile și este mai comună și mai severă în rândul persoanelor de culoare, hispanice sau asiatice. Cercetările prezentate la ACR Convergence 2023, întâlnirea anuală a American College of Rheumatology, indică faptul că terapia cu celule CAR-T (chimeric antigen receptor T cells) ar putea duce la suprimarea susținută a autoanticorpilor în lupus rezistent la tratament, menținând totodată un răspuns robust la vaccinare.
Terapia CAR-T, care a fost utilizată cu succes în tratamentul cancerelor de sânge refractare, implică modificarea genetică a celulelor T ale pacientului pentru a produce receptori antigenici himerici (CARs) care recunosc și distrug celulele patogene țintă. Într-un studiu publicat în 2022, celulele CAR-T proiectate pentru a ținti CD19, o proteină de pe suprafața celulelor B care declanșează puseurile de lupus, au dus la remisiune fără medicamente la toți cei cinci pacienți, menținută până la o medie de opt luni după infuzie.

Studiul actual de urmărire a avut ca scop să determine dacă remisiunea pacienților tratați cu celule CAR-T CD19 poate fi susținută pe termen lung și dacă epuizarea celulelor B ar putea afecta eficacitatea vaccinurilor.

Studiul a inclus opt pacienți, dintre care unul era o femeie asiatică, dar niciunul nu era de culoare sau hispanic. Celulele T ale pacienților au fost modificate folosind vectorul lentiviral MBCART19, iar fiecare pacient a primit o singură doză de celule CAR-T CD19.

Pacienții au fost monitorizați pentru activitatea bolii timp de până la doi ani, iar autoanticorpii au fost măsurați folosind ELISA și radioimunoanaliza. De asemenea, s-a evaluat răspunsul pacienților la vaccinuri.

Până în iunie 2023, toți cei opt pacienți erau în remisiune, cu un scor SLEDAI de zero și fără medicamente imunosupresoare. Autoanticorpii au dispărut după terapia cu celule CAR-T și au rămas negativi până la ultima urmărire, la 12-24 de luni după tratament, în ciuda reapariției celulelor B naive, care ar fi putut juca un rol în răspunsul robust la vaccinare.

Rezultatele studiului sunt încurajatoare, dar terapia CAR-T are limitări serioase, inclusiv toxicități potențial letale precum sindromul de eliberare a citokinelor și sindromul neurotoxicității asociat celulelor efectoare imune. Există, de asemenea, costuri semnificative asociate cu această terapie.

Deși CAR-T nu este aprobat pentru lupus în SUA, cercetătorii sunt optimiști că tratamentul CAR-T reprezintă o cale viabilă înainte, cu pacienții tratați inițial apropiindu-se de 1.000 de zile fără boală și fără medicamente, și speră că răspunsurile vor fi susținute pe termen lung, deoarece nu s-a observat nicio regenerare a autoanticorpilor asociați bolii.

sursa: News Medical