Mutația L452R în proteina spike SARS-CoV-2 reușește să evite apărarea organismului
Pandemia determinată de coronavirusul SARS-CoV-2 continuă să îÈ™i pună amprenta asupra întregii lumi, determinând, până acum, un total de 150 de milioane de infectări, dintre care s-au înregistrat 3, 5 milioane de decese. Cu toate că vaccinurile au devenit rapid disponibile, promovând imunizarea în masă a populaÈ›iei, apariÈ›ia tulpinilor mutante SARS-CoV-2 reprezintă o piedică în tratamentul persoanelor infectate. O echipă internaÈ›ională de cercetători a evaluat recent modificările determinate de mutaÈ›iile virale, studiul fiind publicat în jurnalul Cell Host & Microbe.
Imunitatea dobândită poate fi clasificată în mod obiÈ™nuit în imunitate umorală, care utilizează anticorpi, È™i imunitate celulară, mediată de celulele T helper È™i celulele T killer. Microorganismele patogene, la fel ca È™i în cazul celulelor tumorale, pot prezenta diverse căi prin care să evadeze, să evite răspunsul imun al organismului. Aceste căi sunt importante, deoarece, dacă sunt cunoscute, noi medicamente È™i terapii pot fi implementate pentru un răspuns optim al bolnavilor. În studii anterioare, cercetătorii au evaluat posibilitățile de evadare imună pe care tulpinile Alpha È™i Beta de SARS-CoV-2 le-ar putea avea, însă rezultatele au arătat ca mutaÈ›iile virale nu au determinat astfel de mecanisme patogene.
Recent, o echipă de cercetători din cadrul Kumamoto University È™i Tokyo University din Japonia au analizat noile tulpini mutante, anume Epsilon È™i Delta. Rezultatele au arătat cum prezenÈ›a la ambele tulpini a mutaÈ›iei L452R în proteina spike SARS-CoV-2 a determinat evadarea imunității celulare prin antigenul leucocitar uman HLA-A24, crescând virulenÈ›a. Studiul HLA-A24 este esenÈ›ial în populaÈ›iile din Asia de Est È™i de Sud-Est, fiind extrem de frecvent întâlnite la persoanele din aceste zone, putând să scadă eficienÈ›a sistemului imun împotriva infecÈ›iei COVID-19.
Pentru studiu, iniÈ›ial au fost folosite experimente imunologice pentru a demonstra cum proteina spike SARS-CoV-2 este intens recunoscută de imunitatea celulară controlată prin HLA-A24. Ulterior, a fost efectuată o analiză a tulpinilor SARS-CoV-2, identificând câteva mutaÈ›ii importante, anume mutaÈ›ia Y453F în tulpina B. 1. 1. 298, predominantă în Danemarca în 2020, È™i mutaÈ›ia L452R în B. 1. 427 / 429 È™i B. 1. 617 (cunoscute în mod obiÈ™nuit ca variantele Epsilon È™i respectiv Delta), răspândite în prezent în întreaga lume. Alte experimente imunologice au demonstrat modul în care, prin intermediul acestor mutaÈ›ii, noul coronavirus scapă de imunitatea celulară mediată prin HLA-A24, fiind primul studiu care a demonstrat acest fenomen.
Se crede că mutaÈ›iile Y453F È™i L452R determină apariÈ›ia aceste evadări, deoarece sunt localizate în domeniul de legare a virusului SARS-CoV-2 de receptorul uman, esenÈ›ial pentru intrarea în celulele gazdă. Mai mult decât atât, mutaÈ›ia L452R s-a dovedit că îmbunătățeÈ™te activitatea de fuziune a virusului cu membrana celulară, sporind infectivitatea È™i replicarea virală.
Liderul echipei, doctorul Chihiro Motozono, a afirmat: „MutaÈ›ia L452R este o caracteristică distinctivă a variantei Delta, care se răspândeÈ™te în prezent în întreaga lume. În Japonia, aproximativ 60% din populaÈ›ie prezintă molecula HLA-A24, care este responsabilă de imunitatea celulară. MutaÈ›ia L452R nu numai că evită imunitatea HLA-A24, dar poate agrava simptomatologia pacienÈ›ilor printr-o patogenitate crescută. Am investigat cu atenÈ›ie răspunsul imun împotriva variantelor emergente de SARS-CoV-2 în timp real pentru a monitoriza modul în care mutaÈ›iile afectează imunitatea umană. "
Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!
- Virusul SARS-CoV-2 ar putea evolua într-o formă complet rezistentă la anticorpii generați prin vaccinare
- Copiii cu probleme neurologice sau pulmonare au riscuri mai mari să dezvolte COVID-19 sever
- Un nou test pentru COVID-19 ar putea oferi rezultatele mai rapid și mai multor persoane
- Odată cu renunțarea la măști, eficiența vaccinului împotriva COVID-19 scade semnificativ
intră pe forum