Modificări structurale și funcționale ale creierului găsite la persoanele cu tulburare de uz opioid

Cercetătorii de la Yale School of Medicine au investigat diferențele structurale și funcționale la nivel cerebral la indivizi cu tulburare de uz opioid, comparați cu persoane sănătoase, folosind imagistica prin rezonanță magnetică de înaltă rezoluție și tehnici de analiză a conectivității funcționale în stare de repaus. Scopul a fost de a înțelege mai bine mecanismele neuronale complexe, distribuite la nivel de rețea, implicate în tulburarea de uz opioid și în tratamentul acesteia, având în vedere că, deși mecanismele farmacologice moleculare sunt bine cunoscute, persistența unor dificultăți privind înțelegerea alterărilor macro-sistemice rămâne o problemă.

Participanți și metode

Studiul a inclus 103 indivizi cu tulburare de uz opioid, recent stabilizați pe tratament cu metadonă și 105 indivizi sănătoși, examinați prin rezonanță magnetică cerebrală. S-au achiziționat imagini structurale (ponderate t1) și funcționale de repaus, fără sarcină cognitivă, analizate ulterior cu metode avansate:  

• Morfometrie bazată pe tensori, utilizată pentru a cuantifica diferențele volumetrice regionale în întregul creier.  
• Măsurarea distribuției conectivității intrinseci, prin care s-a evaluat forța și extinderea conectivității funcționale globale a fiecărui voxel, independent de un prag prestabilit.

Aceste analize au permis compararea directă între cei cu tulburare de uz opioid și subiecții de control, controlându-se pentru vârstă, sex și alți factori potențial confuzivi. De asemenea, s-a investigat dacă severitatea tulburării de uz opioid sau durata acesteia se corelează cu modificările structurale sau funcționale observate.

Rezultate structurale

Nu s-au constatat diferențe semnificative în volumul total al creierului între pacienți și controale. Totuși, la nivel regional, indivizii cu tulburare de uz opioid au prezentat volume reduse în zone critice implicate în procesarea recompensei, memorie și integrarea emoțiilor și cognitivului, precum talamusul bilateral, caudatul drept, zona orbitofrontală dreaptă și regiunea medială temporală dreaptă (incluzând hipocampul și zona parahipocampică). În schimb, s-au observat volume mai mari la pacienți în parahipocampul stâng, amigdală stângă, trunchiul cerebral (inclusiv pons și bulb), cerebel (bilateral), insula stângă și zona dorsală posterioară a cortexului cingulat drept.

Un aspect notabil a fost interacțiunea între sex și grup în zona medială prefrontală dreaptă: la grupul cu tulburare de uz opioid, femeile au prezentat volume mai mari față de bărbați, efect opus celui observat la indivizii sănătoși. Acest rezultat subliniază necesitatea de a investiga diferențele de sex în tulburarea de uz opioid, având în vedere că femeile pot prezenta comorbidități psihiatrice și vulnerabilități diferite față de bărbați.

Rezultate funcționale

Din punct de vedere funcțional, indivizii cu tulburare de uz opioid au arătat o creștere a conectivității funcționale globale în stare de repaus, în special în talamusul stâng, zona medială temporală dreaptă (incluzând parahipocampul și amigdala), cerebelul drept, trunchiul cerebral și arii secundare vizuale bilaterale. Nu s-au observat regiuni cu conectivitate redusă, iar interacțiunile între sex și grup nu au fost semnificative în această analiză. Interesant, o conectivitate globală crescută în cerebel s-a corelat cu numărul simptomelor clinice ale tulburării de uz opioid, sugerând un posibil rol al cerebelului în severitatea tulburării.

Corelații structură-funcție

Analizele exploratorii au arătat că diferențele structurale și funcționale sunt pozitiv corelate în cerebel și trunchiul cerebral. În schimb, la nivelul talamusului și al zonelor mediale temporale, modificările structurale și funcționale nu au prezentat corelații lineare semnificative. Acest aspect indică faptul că dereglările funcționale pot apărea independent de cele structurale în unele regiuni, subliniind importanța evaluării multimodale.

Implicații și concluzii

Studiul evidențiază prezența unor diferențe majore atât la nivel structural, cât și la nivel funcțional în tulburarea de uz opioid. Zonele cu densitate crescută a receptorilor opioizi, precum talamusul, hipocampul, amigdala, cerebelul și trunchiul cerebral, apar afectate, ceea ce poate reflecta adaptări neurobiologice complexe induse de consumul cronic de opioide și de tratamentul de substituție. Faptul că modificările sunt atât structurale, cât și funcționale, sugerează un impact de profunzime al tulburării de uz opioid asupra rețelelor cerebrale implicate în recompensă, memorie, stres, homeostazie și control cognitiv.

Diferențele constatate în funcție de sex subliniază necesitatea unor abordări diferențiate în cercetare și tratament. În plus, corelația dintre unele modificări structurale și funcționale (de exemplu, în cerebel și trunchi cerebral) sugerează o interdependență între integritatea structurală și activitatea rețelelor neuronale. Totuși, alte regiuni par afectate funcțional independent de alterările structurale, indicând existența unor mecanisme patofiziologice complexe.

Aceste rezultate demonstrează importanța unor studii ulterioare, de preferință longitudinale și multimodale, pentru a stabili dacă modificările observate sunt cauzale, reversibile și dacă se aplică și altor subgrupuri de pacienți sau altor tipuri de tratament. Studiile viitoare, inclusiv combinații între imagistica prin rezonanță magnetică și tomografia cu emisie de pozitroni, ar putea ajuta la clarificarea legăturii dintre aceste schimbări cerebrale, receptorii opioizi, comportamentul adictiv și răspunsul la tratamente. Astfel, rezultatele studiului oferă repere fundamentale pentru înțelegerea neurobiologiei tulburării de uz opioid și pentru dezvoltarea unor strategii terapeutice mai adaptate și personalizate.

sursa: News Medical