Mecanismul din spatele arteriosclerozei și cum se modifica vasele sub presiune crescută

Hipertensiunea este o afecțiune foarte răspândită și persistenţa ei pe termen lung poate duce la modificări în celulele mușchilor netezi vasculari printr-un proces numit „remodelare vasculară”. Are loc o alterare a elasticității pereților vasculari care devin rigizi și își pierd capacitatea de a își adapta dimensiunea corespunzător fluxului sangvin. Acest lucru duce la arterioscleroză și creșterea riscului de evenimente cardiovasculare și cerebrale.
Mecanismul prin care hipertensiunea declanșează remodelarea vasculară nu este în întregime cunoscut. Înțelegerea lui este însă foarte importantă pentru reducerea incidenţei și recurenţei complicațiilor hipertensiunii.

O ipoteza ar fi că macrofagele s-ar acumula în peretele vascular și ar cauza inflamație cronică.

Cercetători din Japonia și Canada au reușit recent să lege un mecanism cunoscut sub numele de cuplarea excitație-transcripție de remodelarea vasculară.

Rezultatele acestui studiu au implicații și asupra medicației antihipertensive, explicând printre altele de ce unele medicamente cum ar fi cele cunoscute sub numele de blocanţi ai canalelor de calciu, previn remodelarea vasculară și progresia arteriosclerozei.

De asemenea, oferă potențiale ținte și locuri de acțiune pentru noi medicamente, cum ar fi constituenții complexului Cav1.2/CaMKK2/CaMK1a.

Presiunea crescută determină excitație prin intrarea ionilor de calciu în celula musculară netedă vasculară, activând anumiţi factori de transcripție care declanșează activarea anumitor gene.

Încercând să determine care sunt aceste gene și rolul lor, cercetătorii au descoperit un complex de proteine care se găsește în caveole (mici depresiuni în structura membranei celulare), numit Cav1.2/CaMKK2/CaMK1a.

Ambele componente ale acestui complex sunt activate de calciu și mai departe complexul duce la activarea unui factor de transcripție numit CREB, care determină transcripția mai multor gene. Unele dintre aceste gene sunt implicate în chemotaxie, adică fenomenul de atragere a unor celule de către stimul chimici, ceea ce ar explica acumularea macrofagelor.

Dr. Suzuki, unul dintre autorii studiului, concluzionează că această cuplare excitație-transcripție cauzată de presiunea crescută în celulele musculare netede vasculare și influxul de calciu poate modula migrarea macrofagelor și a inflamației ulterioare, modificând structura vasculară.

sursa: Science Daily