Mecanismul de protecție al creierului, perturbat de genele de risc asociate cu boala Alzheimer

Genele asociate cu un risc crescut de a dezvolta boala Alzheimer perturbă mecanismul de protecție natural al creierului împotriva afecțiunii în moduri care pot duce la neurodegenerare, conform concluziilor unui studiu recent. Cercetătorii au arătat, de asemenea, într-un model de muște a fructelor, că o substanță chimică cunoscută sub numele de agonist ABCA1 poate restabili anumite modificări ale mecanismului de protecție a creierului.
Echipa dezvăluie dovezi care susțin speciile reactive de oxigen (ROS), produse secundare naturale ale metabolismului celular legate de inflamație și alte procese, ca actori cheie în evenimentele care duc la perturbarea mecanismului neuroprotector. În plus, cercetătorii au descoperit că ROS, împreună cu beta-amiloid, componenta principală a plăcilor găsite în creierul persoanelor cu boala Alzheimer, a accelerat dezvoltarea bolii la modelele animale.

„Lucrările anterioare au arătat că două tipuri de celule ale creierului, neuronii și glia, lucrează împreună pentru a proteja împotriva neurodegenerării”, a spus primul autor, Matthew Moulton. „În studiul actual, am lucrat cu modele de muște de fructe și de mamifere pentru a investiga dacă factorii genetici cunoscuți drept factori genetici de risc pentru boala Alzheimer au fost asociați cu perturbarea mecanismului de protecție”.

Mecanismul neuroprotector este activat atunci când neuronii se confruntă cu niveluri ridicate de ROS, care stimulează neuronii să producă lipide abundente. Nivelurile de ROS cresc odată cu îmbătrânirea, diferitele forme de stres sau din cauza factorilor genetici. Combinația dintre ROS și lipide produce lipide peroxidate, care deteriorează sănătatea celulară. Neuronii încearcă să evite deteriorarea secretând lipidele peroxidate, iar apolipoproteinele, proteine ​​care transportă lipidele, le transportă către celulele gliei.

Într-o lucrare anterioară, cercetătorii au conectat mecanismul neuroprotector cu cel mai puternic factor genetic de risc pentru boala Alzheimer, apolipoproteina APOE4. „Am descoperit că APOE4 este practic incapabil să transfere lipidele în celulele gliale”, a spus autorul studiului, Hugo Bellen, profesor de genetică moleculară și umană la Colegiul de Medicină Baylor.

Echipa a investigat genele de risc pentru Alzheimer într-un model de muște a fructelor. Cercetătorii au testat dacă un agonist ABCA1, despre care s-a demonstrat anterior că restabilește capacitatea APOE4 de a transfera lipide, ar putea permite APOE4 să medieze formarea picăturilor de lipide în glie. „Agonistul ABCA1 a restabilit formarea picăturilor de lipide gliale într-un model de muște a fructelor APOE4, evidențiind o cale potențial terapeutică pentru a preveni neurotoxicitatea indusă de ROS”, a spus Bellen.

sursa: News Medical