Livrarea sistemică a distrofinei de lungime completă la șoarecii cu distrofie musculară Duchenne

Distrofia musculară Duchenne (DMD) este o boală genetică letală caracterizată prin mutații ale genei DMD, responsabilă pentru codificarea proteinei distrofină. Această proteină este esențială pentru menținerea integrității și funcționalității mușchilor. În lipsa distrofinei, mușchii suferă de deteriorări repetate care duc în final la incapacitatea de regenerare, fibroză și înlocuirea țesutului muscular cu țesut adipos. Terapia de înlocuire a genei folosind virusuri adeno-asociate (AAV) pentru a livra o copie corectă a genei distrofiei musculare Duchenne a fost limitată de capacitatea redusă de încărcare a acestor virusuri, ceea ce face dificilă livrarea distrofinei complete (FL-dystrophin).
Un studiu recent a explorat utilizarea unui sistem inovator cu trei vectori AAV îmbogățiți cu inteine divizate pentru a livra distrofina completă în modele de șoareci cu distrofie musculară Duchenne. Aceste inteine divizate permit asamblarea proteinelor într-o manieră fără urme, formând o proteină matură și funcțională. Vectorii au fost încapsulați într-o capsidă AAV modificată specific pentru mușchi, denumită MyoAAV4A, care a îmbunătățit semnificativ histopatologia musculară și funcția în modelul de șoareci cu distrofie musculară Duchenne.

Rezultatele arată că utilizarea acestui sistem triplu de vectori permite restaurarea expresiei distrofinei complete și aduce îmbunătățiri semnificative în ceea ce privește patologia musculară și funcționalitatea. Acest sistem oferă o nouă speranță pentru tratamentul distrofiei musculare Duchenne, permițând o abordare terapeutică care anterior era limitată de capacitatea de încărcare a virusurilor adeno-asociate. Această strategie ar putea deschide calea pentru strategii similare în tratamentul altor boli care necesită livrarea unor gene de dimensiuni mari, depășind capacitatea de încărcare a virusurilor adeno-asociate.

sursa: News Medical
foto: Renzhi Han, PhD, autor principal al studiului și profesor de pediatrie la Indiana University School of Medicine.