Legătura dintre nivelul ridicat de colesterol și formarea polipilor colonici agresivi

Cercetătorii de la Weill Cornell Medicine au efectuat un studiu preclinic, publicat în Nature Communications, care a identificat o legătură între producția crescută de colesterol și dezvoltarea polipilor serați colorectali precanceroși și a tumorilor agresive ce se dezvoltă din aceștia. Acest studiu sugerează posibilitatea de a folosi medicamente care scad colesterolul pentru prevenirea sau tratarea acestor tipuri de tumori.
Analizând șoarecii care dezvoltă polipi serați și tumori, cercetătorii au detaliat evenimentele moleculare care duc la creșterea producției de colesterol în aceste țesuturi, confirmând aceste descoperiri în analizele polipilor serați și tumorilor umane. Au demonstrat în modele de șoareci care replică cancerul uman că blocarea producției de colesterol a prevenit progresia acestor tipuri de tumori intestinale.

Polipii serați au un aspect distinct sub microscop și sunt mai greu de detectat în timpul colonoscopiilor. Deși constituie aproximativ 15-30% din cancerele colorectale, tumorile care se dezvoltă din acești polipi conțin celule metaplastice invazive și rezistente la tratament.

Cercetătorii au descoperit că în tumorile de tip serat și în țesutul intestinal predispus la aceste leziuni, sinteza colesterolului este semnificativ crescută, sugerând că colesterolul este un factor timpuriu în dezvoltarea tumorilor. Absența enzimelor aPKC duce la activarea factorului de transcripție SREBP2, care stimulează producția de colesterol. S-a constatat că tumorile de tip serat au niveluri scăzute de aPKC și acumulare de SREBP2.

Testele cu două medicamente care blochează sinteza colesterolului, inclusiv atorvastatina, au arătat că tratamentul a redus semnificativ formarea polipilor serați și tumorilor și a atenuat agresivitatea tumorilor care totuși s-au format.

Aceste descoperiri indică faptul că țintirea colesterolului poate fi o strategie eficientă pentru tratarea și prevenirea tumorilor colorectale de tip serat. Laboratoarele Moscat și Diaz-Meco planifică acum un studiu clinic pentru a testa o intervenție de scădere a colesterolului la pacienții cu polipi colorectali serați îndepărtați.

sursa: Science Daily
foto: Imagine cu imunofluorescență multiplex a cancerului colorectal zimțat uman bogat în colesterol. Celulele tumorale foarte agresive (verzi și magenta) sunt negative pentru ambele aPKC (turcoaz). Acumularea nucleară a SREBP2 (enzima majoră a biosintezei colesterolului) este marcată cu verde, iar nucleii cu gri. Credit: Anxo Martinez-Ordoñez