Experimentele pe șoareci arată cum un nou compus poate îmbunătății aspecte ale sindromului metabolic

O nouă clasă de compuși, dezvoltată de cercetătorii de la Universitatea din Washington, poate îmbunătăți multiple aspecte ale sindromului metabolic (condiție clinică ce cumulează mai mulți factori de risc responsabili pentru instalarea și dezvoltarea afecțiunilor metabolice și cardiovasculare). Rezultatele pozitive au fost evidențiate în experimente de laborator efectuate pe șoareci.
Testând unul dintre compuși, denumit SN-401, cercetătorii au descoperit faptul că tratează diabetul prin îmbunătățirea capacității pancreasului de a secreta insulină și prin creșterea capacității altor țesuturi de a utiliza insulina secretată pentru a elimina mai eficient zahărul din sânge. În efortul de a optimiza tratamentul, cercetătorii au ajustat compusul pe baza studiilor lor asupra unei proteine ​​cheie numită SWELL1 (de asemenea, LRRC8a). Scăderea treptată a acestei proteine ​​poate avea un rol central în dezvoltarea diabetului zaharat și a altor aspecte ale sindromului metabolic.

Proteina SWELL1 are un rol esențial în detectarea dimensiunii sau volumului celulelor. Noile lor cercetări arată că proteina ajută, de asemenea, la controlul secreției de insulină din pancreas și la îmbunătățirea sensibilității la insulină, inclusiv în mușchii scheletici și țesutul adipos, depozitele de grăsime ale corpului. În mod surprinzător, cercetătorii au arătat că SWELL1 face ambele sarcini aparent independente. Proteina acționează ca o moleculă de semnalizare, activând sarcinile celulare care guvernează cât de bine folosesc celulele insulina și facilitează, de asemenea, secreția pancreasului de insulină în sânge.

Compusul SN-401 se leagă de SWELL1 într-un mod care stabilizează complexul proteic, astfel încât să îmbunătățească expresia și semnalizarea în mai multe țesuturi, inclusiv adipos, mușchi scheletici, ficat, căptușeala interioară a vaselor de sânge și celulele insulelor pancreatice. Acest lucru restabilește atât sensibilitatea la insulină, cât și secreția de insulină în pancreas.

Cercetătorii au arătat că SN-401 a îmbunătățit multiple aspecte ale sindromului metabolic la două grupuri de șoareci care au dezvoltat diabet din cauze diferite, unul din cauza unei predispoziții genetice și celălalt din cauza unei diete bogate în grăsimi. Pe lângă îmbunătățirea sensibilității și a secreției la insulină, tratamentul cu compus a îmbunătățit și nivelul zahărului din sânge și a redus acumularea de grăsime în ficat. Cele mai multe dintre aceste studii au fost efectuate cu o formă injectată a compusului, dar cercetătorii au arătat dovezi că acesta ar putea fi, de asemenea, eficient dacă este administrat pe cale orală.

sursa: News Medical
foto: În imagine sunt doi dintre compușii (galben) din noua clasă - SN-401 (stânga) și SN-406 (dreapta). Susheel K. Gunasekar (Sah Lab), Pratik R. Chheda (Kerns Lab)