Cercetătorii inversează boala hepatică la șoareci cu ajutorul terapiei genice

Steatohepatita asociată disfuncției metabolice (MASH) este o formă severă de boală hepatică grasă, devenind cea mai frecventă afecțiune hepatică cronică la nivel mondial. Cu o prevalență cuprinsă între 11% și 37% în populația adultă, MASH progresează de la acumularea excesivă de lipide în ficat (steatoză hepatică) la inflamație, leziuni ale hepatocitelor și fibroză. În stadiile avansate, poate conduce la ciroză, carcinom hepatocelular (HCC) și insuficință hepatică terminală, fiind asociată cu o mortalitate crescută.
Obezitatea și diabetul de tip 2 (T2D) sunt factori de risc majori pentru dezvoltarea MASH. Deși prevalența acestei afecțiuni este în creștere, opțiunile terapeutice eficiente sunt limitate. Recent, resmetirom, un agonist al receptorului β al hormonului tiroidian, a fost aprobat, dar eficacitatea sa este limitată la aproximativ 25-30% dintre pacienți. Astfel, există o nevoie urgentă de noi terapii sigure și eficiente.

Metodologie și abordare inovatoare
Cercetătorii de la Universitatea din Barcelona au explorat utilizarea terapiei genice ca soluție potențială pentru MASH. Terapia genică bazată pe vectori virali adeno-asociați (AAV) a demonstrat beneficii în tratarea bolilor monogenice. În acest context, factorul de creștere a fibroblastelor 21 (FGF21) a fost identificat ca un candidat promițător datorită rolului său în reglarea homeostaziei energetice și a efectelor antiinflamatorii și antifibrotice.

Studiul a implicat administrarea intramusculară a unui vector AAV care codifică FGF21 în mușchiul scheletic al șoarecilor obezi, hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi pentru a induce MASH. Această strategie vizează mușchiul scheletic ca platformă pentru secreția continuă de FGF21 în circulație, evitând potențialele efecte adverse asociate cu administrarea sistemică a vectorilor în ficatul deja afectat.

Rezultate cheie

Reversia MASH la șoareci: Administrarea intramusculară a AAV-FGF21 a dus la creșterea durabilă a nivelurilor de FGF21 în sânge. Acest lucru a inversat steatoza hepatică, a redus inflamația și fibroza hepatică și a prevenit progresia către ciroză și dezvoltarea tumorilor hepatice.
Îmbunătățirea parametrilor metabolici: Șoarecii tratați au prezentat o reducere semnificativă a obezității și o sensibilitate crescută la insulină. Nivelurile de trigliceride și colesterol hepatic au fost normalizate, iar markerii de leziune hepatică au scăzut.
Efecte Benefice la Animale Mari: Terapia a fost testată și pe câini Beagle, demonstrând siguranță și eficacitate. Câinii tratați au prezentat niveluri crescute de FGF21 activ și îmbunătățiri în parametrii metabolici, inclusiv reducerea trigliceridelor serice și creșterea nivelurilor de adiponectină.
Eligibilitatea pentru terapie la oameni: Analiza nivelurilor de FGF21 la peste 500 de pacienți obezi, cu T2D și MASH, a arătat că majoritatea ar putea beneficia de terapia genică cu AAV-FGF21, sugerând un potențial larg de aplicare clinică.

Implicații clinice și viitoare direcții de cercetare

Studiul evidențiază potențialul terapiei genice direcționate către mușchiul scheletic pentru tratarea MASH și a comorbidităților asociate, precum obezitatea și diabetul de tip 2. Avantajele cheie ale acestei abordări includ:

Durabilitate: O singură administrare poate oferi beneficii terapeutice pe termen lung, eliminând necesitatea administrărilor repetate și îmbunătățind aderența la tratament.
Siguranță: Administrarea localizată reduce riscul de toxicități sistemice, în special în contextul unui ficat afectat de MASH.
Eficacitate: Terapia a demonstrat capacitatea de a inversa leziuni hepatice avansate și de a îmbunătăți semnificativ parametrii metabolici esențiali.

Concluzii

Descoperirile acestui studiu susțin avansarea terapiei genice cu AAV-FGF21 ca opțiune terapeutică inovatoare pentru pacienții cu MASH. Eficacitatea demonstrată în modele preclinice și potențialul de aplicare la oameni sugerează că această abordare ar putea reprezenta un progres major în tratarea bolilor metabolice și a comorbidităților asociate. Sunt necesare studii clinice suplimentare pentru a confirma siguranța și eficacitatea la oameni, dar rezultatele actuale sunt promițătoare și justifică continuarea cercetărilor în această direcție.

sursa: News Medical
foto: Universitat Autònoma de Barcelona

Data actualizare: 23-11-2024 | creare: 23-11-2024 | Vizite: 414

Bibliografie

UAB researchers reverse liver disease in mice with gene therapy, link: https://www.news-medical.net/news/20241113/UAB-researchers-reverse-liver-disease-in-mice-with-gene-therapy.aspx

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Importanța microbiomului intestinal pentru ameliorarea condiției pacienților critici

Pacienții aflați în stare critică suferă adesea de hiperinflamație din cauza rănilor, ceea ce duce la insufi...

Reacțiile ficatului la vederea și mirosul mâncării

Un studiu recent realizat de cercetătorii de la Max Planck Institute for Metabolism Research a evidențiat modul �...

Utilizarea pe termen lung a medicamentelor pentru reflux a fost asociată cu riscul crescut de demență

Refluxul gastric este o afecțiune în care acidul din stomac se scurge în esofag, ceea ce poate duce la simptome ...

Identificarea din timp a factorilor de risc pentru boala ficatului gras non-alcoolic poate reduce riscul de a dezvolta boala
Legătura dintre microbimul intestinal și bolile inflamatorii cronice
Dieta joacă un rol esențial în modelarea microbiomului intestinal și a sănătății
Anticorpii anti-EPCR, un potențial marker de diagnostic pentru colita ulcerativă

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Te îmbeți ușor? Ai putea fi mai susceptibil la apariția steatozei hepatice (ficatul gras)

Persoanele care au o activitate enzimatică redusă în descompunerea aldehidei active - adică acele persoane care...

Noi abordări terapeutice în boala ficatului gras non-alcoolic

Cercetătorii au descoperit noi abordări pentru tratamentul steatohepatitei non-alcoolice, sau boala ficatului gra...

Excesul de sucuri îndulcite crește riscul de steato-hepatită la copii

Conform unui studiu publicat în Journal of Hematology, copiii și adolescenții care au consumat cantități cresc...

Legătura dintre durata alăptării, obezitatea maternă și hepatopatiile non-alcoolice la adolescenți

Consumul ridicat de carne roșie și mezeluri asociat cu ficatul gras și diabetul

Riscul de boli hepatice este dublu pentru femeile cu ovare polichistice

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum