Un compus din extractul de rozmarin poate reduce sensibilitatea la cocaina

Cercetătorii de la Universitatea din California, Irvine, au explorat modul în care diverse circuite ale creierului și populații de neuroni contribuie la efectele comportamentale ale cocainei, concentrându-se pe etapele inițiale ale abuzului de substanțe, cum ar fi recompensa drogurilor și ingestia voluntară a acestora. S-a acordat o atenție specială celulelor VTADA (neuroni dopaminergici din zona tegmentală ventrală) și interacțiunii lor cu globus pallidus externus (GPe), o regiune cerebrală implicată mai des în formarea obiceiurilor și comportamentul motor decât în abuzul de substanțe.

Rolul GPe în plasticitatea comportamentală indusă de cocaină:

• Neuronii GPePV (neuroni din GPe care exprimă parvalbumină) au fost identificați ca având un rol esențial în medierea schimbărilor comportamentale induse de cocaină, cum ar fi preferința condiționată pentru loc (CPP) și sensibilizarea locomotorie (LMS).
• Activitatea crescută a celulelor GPePV reduce inhibiția locală din partea neuronilor GABAergici din substantia nigra pars reticulata (SNrGABA), ceea ce duce la disinhibiția celulelor VTADA și la promovarea schimbărilor comportamentale induse de cocaină.

Modularea circuitelor specifice:

• Inhibarea chemogenetică a neuronilor GPePV a blocat dezvoltarea CPP și sensibilizării la cocaină.
• A fost explorată capacitatea unui compus natural derivat din rozmarin (acid carnosic) de a modula activitatea GPePV, cu scopul de a reduce recompensa și autoadministrarea cocainei.

Interacțiuni și modulare circuit:

• Modificările în activitatea GPePV sunt influențate de eliberarea de dopamină în colateralele VTADA→NAcLat în DMS (striatum dorsomedial).
• A fost identificat un circuit închis implicând DMSD2→GPePV→SNrGABA→VTADA→NAcLat, cu rol în dezvoltarea CPP și sensibilizării la cocaină.

Implicații terapeutice și preventive:

• Acidul carnosic a redus eficient recompensa cocainei și sensibilizarea, sugerând un potențial terapeutic în tratamentul dependenței de cocaină prin modularea activității KCNQ3/5 în celulele GPePV.
• Aceste descoperiri subliniază potențialul de a targeta selectiv subpopulații neuronale pentru a dezvolta intervenții terapeutice cu efecte secundare minime.

Concluzii

Studiul ilustrează un model complex de interacțiuni neuronale care subliniază importanța GPe în medierea efectelor inițiale ale cocainei, oferind o perspectivă nouă asupra modului în care recompensa și ingestia voluntară a drogurilor pot fi controlate prin circuitul specific GPePV. Descoperirile sugerează că intervențiile farmacologice care vizează acest circuit pot oferi o nouă strategie pentru tratamentul dependenței de cocaină, cu o focalizare pe reducerea activității neuronale specifice, în loc de abordări mai generale care pot avea efecte secundare largi și nedorite.

sursa: Science Daily