Tirzepatida împotriva obezității și rezistenței la insulină: aspecte fiziopatologice și dovezi clinice

Obezitatea este o tulburare cronică de creștere în greutate caracterizată printr-o depunere excesivă de grăsime, crescând riscul de diabet zaharat de tip 2 și boli cardiovasculare. Este definită clinic prin un indice de masă corporală (IMC) care depășește 30 kg/m2 și înregistrează o prevalență globală în creștere alarmantă.
Studiul publicat în Frontiers in Endocrinology a evaluat recent progresele în cunoașterea clinică și fiziopatologică a Tirzepatidei, un medicament inovator pentru tratamentul obezității și promovarea scăderii în greutate. Tirzepatida este primul „twincretin” care combină agoniștii receptorilor pentru GLP-1 și agoniștii receptorilor polipeptidei insulinotropice dependente de glucoză (GIP), arătând promisiuni semnificative ca intervenție eficientă împotriva diabetului de tip 2 și excesului de greutate corporală, fiind aprobată de FDA în SUA pentru aceste condiții în mai 2022, respectiv noiembrie 2023.

Tirzepatida (TZP; LY3298176), dezvoltată de Eli Lilly and Company, combină GLP-1 și GIP într-o singură injecție subcutanată săptămânală. Formula sa chimică permite administrarea săptămânală datorită unei jumătățiri de viață lungi. Studiile in vitro și in vivo au arătat că Tirzepatida îmbunătățește sensibilitatea la insulină, suprimă apetitul și metabolizează AMP (adenozin monofosfat) ciclic mai eficient decât tratamentele convenționale, ducând la o pierdere în greutate semnificativ îmbunătățită.

Studiile preclinice pe modele de șoareci obezi au demonstrat că Tirzepatida îmbunătățește proliferarea și funcția celulelor beta, reduce glucotoxicitatea și extinde speranța de viață. În plus, efectele pleiotropice ale stimulării receptorului GIP în alte țesuturi ar putea aduce beneficii suplimentare, cum ar fi activitatea antiaterosclerotică prin suprimarea remodelării arteriale periferice.

Programul de studii clinice SURPASS a testat eficacitatea clinica a TZP în mai multe cohorte, incluzând participanți japonezi, din zona Asia-Pacific și un trial de evaluare a rezultatelor cardiovasculare. Tirzepatida a depășit tratamentele comparabile în rezultatele HbA1c, reducerea diabetului, pierderea în greutate și riscul de evenimente cardiovasculare adverse. De exemplu, în studiul SURPASS-2, TZP a redus HbA1c cu -2,18% comparativ cu -1,86% pentru semaglutidă, și greutatea cu -9,3 kg față de -5,7 kg.

Studiile SURMOUNT, proiectate pentru a evalua eficacitatea și siguranța TZP în managementul obezității, confirmă rezultatele studiilor SURPASS. Prima fază a acestui trial a concluzionat că TZP reduce presiunea sistolică a sângelui, concentrațiile plasmatice de lipide, circumferința taliei și nivelurile de insulină la post comparativ cu placebo.

Concluzia este că TZP marchează o revoluție în tratamentele pentru scăderea în greutate și insulină pentru pacienții supraponderali și obezi, depășind eficacitatea clinică a intervențiilor convenționale. Rezultatele remarcabile din studiile preclinice și evaluările clinice au determinat aprobarea rapidă a utilizării sale ca medicament de clasă întâi. Studiul continuu SURPASS vizează clarificarea mecanismelor de acțiune ale medicamentului și optimizarea dozelor pentru tratamentul pacienților cu diverse BMIs, subliniind beneficiile sale semnificative.

sursa: News Medical