Oncologie: Diferențe surprinzătoare între oameni și șoareci în imunoterapia țintită pe PD-1

Autor: Racheriu Dragoș, licențiat în medicină

Un studiu realizat de cercetători de la Universitatea din California, San Diego (UCSD) și Academia Chineză de Științe și publicat pe 3 ianuarie 2025 în Science Immunology a relevat diferențe funcționale majore între PD-1 la șoareci și oameni, sugerând că receptorul este semnificativ mai slab la rozătoare.

Context

De la descoperirea sa în anii 1990, proteina „programmed cell death protein 1” (PD-1) a devenit o țintă centrală în tratamentele oncologice. Această moleculă, care acționează ca un întrerupător ce împiedică celulele imune să atace alte celule, a revoluționat oncologia și a dus la dezvoltarea de terapii capabile să activeze sistemul imunitar pentru a combate cancerul. Descoperirea a fost recunoscută cu Premiul Nobel în 2018.

Totuși, tratamentele care blochează PD-1 sunt eficiente doar pentru un procent mic de pacienți cu cancer, ceea ce subliniază necesitatea unei înțelegeri mai profunde a funcțiilor PD-1. Până acum, majoritatea cercetărilor privind PD-1 s-au bazat pe studii pe șoareci, presupunând similarități între biologia umană și cea a rozătoarelor.

Descoperiri

Un „motif” distinctiv al PD-1
Cercetătorii au descoperit o secvență specifică de aminoacizi în PD-1, prezentă la majoritatea mamiferelor, inclusiv la oameni, dar absentă la rozătoare. Această diferență explică slăbiciunea unică a PD-1 la șoareci și ar putea influența eficiența modelelor preclinice bazate pe rozătoare.
Impactul „umanizării” PD-1 la șoareci
Într-un experiment, cercetătorii au înlocuit PD-1 de șoarece cu versiunea umană. Acest lucru a perturbat capacitatea celulelor T de a combate tumorile, demonstrând diferențe esențiale în modul de funcționare a PD-1 între cele două specii.
Evoluția PD-1 la rozătoare
Colaborând cu Academia Chineză de Științe, cercetătorii au urmărit diferențele evolutive ale PD-1 până la un declin major al activității sale la rozătoare în urmă cu aproximativ 66 de milioane de ani, după evenimentul de extincție Cretacic-Paleogen. Acest declin ar putea fi legat de adaptări ecologice specifice pentru a face față agenților patogeni unici rozătoarelor.
Implicarea în modelarea terapiilor
Studiul subliniază necesitatea dezvoltării unor modele preclinice mai adecvate pentru testarea medicamentelor, deoarece rozătoarele par a fi excepții în ceea ce privește activitatea PD-1.

Implicații pentru tratamentele oncologice

Rezultatele acestui studiu au implicații importante pentru dezvoltarea imunoterapiilor. Diferențele fundamentale dintre PD-1 la oameni și șoareci sugerează că terapiile testate pe rozătoare ar putea să nu reflecte pe deplin eficiența sau mecanismele care funcționează la oameni. În viitor, cercetătorii vor explora efectele PD-1 într-un context umanizat pentru diverse tipuri de tumori.

Concluzii

Studiul realizat de echipa UCSD scoate în evidență complexitatea adaptărilor biologice și necesitatea unor modele experimentale mai precise. Diferențele funcționale dintre PD-1 la oameni și rozătoare subliniază necesitatea regândirii strategiilor de testare preclinică pentru a dezvolta medicamente mai eficiente.

Data actualizare: 06-01-2025 | creare: 06-01-2025 | Vizite: 85

Bibliografie

Functional differences between rodent and human PD-1 linked to evolutionary divergence.
Science Immunology, 2025; 10 (103)
DOI: 10.1126/sciimmunol.ads6295

Image by freepik

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Riscul de cancer ovarian poate fi influențat de genele moștenite de la tată

Studii recente arată că riscul unei femei de a dezvolta cancer ovarian ar putea depinde de o serie de mutații ge...

Melasa de soia și rădăcinile de kudzu ar putea fi folosite în lupta împotriva anumitor tipuri de cancer

Melasa de soia, un sirop cu gust caracteristic dulce-amar obținut din boabe de soia degresate, împreună cu răd�...

Intervențiile în stilul de viață după tratamentul cancerului colorectal au o eficiență ridicată

Studiul Healthy Eating and Active Lifestyle After Bowel Cancer (HEAL ABC) a evaluat fezabilitatea unui program de i...

Noua imunoterapie arată beneficii pe termen lung în prevenirea carcinomului cu celule scuamoase
Bacterii injectate au micșorat tumori la șobolani, câini și oameni
Ftalații din medicamente pot crește riscul de cancer la copii
Cancerul de sân: de ce apar metastaze la nivel os

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Biopsia lichidă - utilă pentru depistarea bolnavilor cu răspuns favorabil la imunoterapie

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Noi cercetări privind terapia CAR-T în tratamentele oncologice

Un studiu publicat în New England Journal of Medicine detaliază care sunt pacienții care ar putea beneficia mai ...

Antibioticele ar putea influența eficiența terapiilor anticancer

Administrarea justificată sau nu a antibioticelor are un impact dramatic și aproape imediat asupra microbiotei in...

STINGel - un nou imunoterapic ce distruge celulele canceroase

În cadrul Rice University a fost dezvoltat un hidrogel sintetic injectabil care crește toxicitatea unei clase de ...

STUDIU: Primul caz de cancer mamar avansat vindecat cu ajutorul unui tratament experimental

Răspunsul pacienților imunoterapie sugerează un posibil tratament pentru melanom metastatic

Nivelul citokinelor ar putea prezice apariţia reacţiilor imunologice la pacienţii oncologici trataţi cu imunoterapii

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum