Noua terapie cu ARN oferă speranță pentru sănătatea mintală

Tulburările neurologice, cum ar fi deficitul cognitiv ușor și anxietatea cronică, reprezintă o provocare majoră pentru sănătatea mintală publică, afectând milioane de persoane la nivel global. Tehnicile terapeutice bazate pe precizie, cum ar fi interferența ARN, oferă o nouă abordare promițătoare pentru tratamentul tulburărilor neurologice și neurodegenerative. Studiul publicat în Genomic Psychiatry a utilizat ARN-ul mic în buclă (shRNA) pentru a inhiba gena HTR2A, care codifică receptorul 5-HT2A, implicat în procesele de anxietate și memorie.
Echipa a proiectat plasmide care conțin instrucțiunile ARN pentru construirea unui shRNA specific pentru a tăcea gena HTR2A și a livrat acest shRNA intranazal (denumit COG-201) în modele de șoareci și șobolani. Acest tratament a redus anxietatea și a îmbunătățit memoria, așa cum cercetătorii au demonstrat în studiile anterioare.

Rezultate

Studiul actual a furnizat date suplimentare in vivo care susțin rolul COG-201 în îmbunătățirea memoriei și date funcționale in vitro. În neuronii corticali primari de la șoareci, inhibarea receptorului 5-HT2A a dus la o scădere semnificativă a expresiei ARNm și a proteinelor, precum și a activității electrice spontane. Aceste modificări sugerează o reducere a excitabilității neuronale. S-a observat, de asemenea, o scădere semnificativă în numărul de descărcări electrice, rata medie de descărcare și indicele de sincronizare.

Aceste descoperiri întăresc potențialul administrării intranazale de shRNA ca metodă terapeutică neinvazivă și stabilesc o bază pentru investigații suplimentare în rolul său în tratarea anxietății și deficiențelor cognitive asociate cu diverse boli neurodegenerative. De asemenea, rezultatele sugerează că beneficiile observate la modelele animale ar putea fi realizabile și la oameni, ceea ce ar putea duce la dezvoltarea de noi tratamente pentru tulburări precum tulburarea de anxietate generalizată, tulburarea de stres post-traumatic și deficiențele cognitive asociate cu îmbătrânirea sau bolile neurodegenerative.

Concluzii

Studiul oferă dovezi convingătoare că COG-201 îmbunătățește memoria in vivo în comparație cu controlul vehiculului și reduce anxietatea. În vitro, COG-201 a condus la o inhibare semnificativă a receptorului 5-HT2A la nivelurile ARNm și proteice în neuronii corticali primari de la șoareci, confirmată prin qPCR în timp real, analiza Western blot și imunocitochimie. Această reducere a expresiei receptorului a corelat cu o scădere a excitabilității neuronale, evidențiată prin evaluările activității electrice. Aceste descoperiri subliniază potențialul COG-201 ca agent terapeutic eficient și necesitatea unor cercetări suplimentare pentru a explora mecanismele precise prin care COG-201 modulează comportamentul rețelei neuronale și impactul acestora asupra strategiilor terapeutice pentru tulburări, inclusiv deficitul cognitiv ușor caracterizat prin anxietate și deficiențe de memorie.

sursa: News Medical