Medicamentele GLP1RA asociate cu efecte secundare comportamentale în diabetul de tip 2 și obezitate

Un studiu publicat în Diabetes, Obesity and Metabolism pe 22 ianuarie 2025 a explorat legătura dintre medicamentele agoniste ale receptorului peptidei 1 asemănătoare glucagonului (GLP1RA), utilizate în tratamentul diabetului de tip 2 și al obezității, și posibile efecte secundare comportamentale. Studiul, bazat pe o analiză genetică amplă, a oferit noi perspective asupra potențialelor legături dintre aceste medicamente și modificările de comportament.

Contextul GLP1RA

Medicamentele GLP1RA imită acțiunea hormonului GLP-1, care reglează nivelurile de insulină și glucoză și induce senzația de sațietate. GLP-1 se leagă de receptorul GLP1R, prezent pe celulele din creier și pancreas, ceea ce contribuie atât la gestionarea greutății, cât și la controlul glicemic.

Pe lângă beneficiile lor, utilizarea acestor medicamente a fost asociată cu efecte secundare comportamentale raportate, inclusiv instabilitate a dispoziției, comportament riscant și anxietate.

Metodologia studiului

Cercetătorii au investigat variantele genetice comune ale genei GLP1R în cadrul a 484.833 de participanți, provenind din diverse grupuri etnice, incluzând:

• 408.774 persoane albe britanice,
• 50.314 europeni albi,
• 7.667 sud-asiatici,
• 10.437 indivizi cu moștenire mixtă,
• 7.641 africani-caribieni.

Rezultate principale

• Legături cu trăsături cardiometabolice:

  • Variantele genei GLP1R au fost asociate cu trăsături precum indicele de masă corporală (IMC), tensiunea arterială și diabetul de tip 2, iar aceste asocieri au fost consistente între diferite grupuri ancestrale.

• Legături cu comportamente și starea de spirit:

  • S-a observat o asociere între variantele GLP1R și comportamente precum riscul crescut, instabilitatea dispoziției, anxietatea și durerea cronică.
  • Aceste asocieri comportamentale au fost mai puțin consistente între grupuri și nu au fost corelate cu nivelurile de expresie ale genei GLP1R.

• Mecanisme indirecte:

  • Variabilele genetice care influențează comportamentul au fost diferite de cele asociate cu trăsăturile cardiometabolice.
  • Cercetătorii sugerează că efectele comportamentale asociate medicamentelor GLP1RA nu sunt cauzate direct de receptorul GLP1R, ci prin mecanisme indirecte care rămân deocamdată necunoscute.

Implicații clinice

Descoperirile oferă o perspectivă importantă pentru înțelegerea efectelor secundare comportamentale raportate în utilizarea GLP1RA:

• Siguranța tratamentului: Studiul sugerează că aceste efecte comportamentale nu sunt cauzate direct de medicamentele GLP1RA, ceea ce ar putea spori încrederea în utilizarea lor în tratamentul diabetului și al obezității.
• Cercetări viitoare: Este necesară explorarea mecanismelor indirecte care conduc la aceste efecte comportamentale pentru a optimiza siguranța și eficacitatea tratamentelor.

Concluzii

Medicamentele GLP1RA reprezintă un progres semnificativ în tratamentul diabetului de tip 2 și al obezității, dar efectele lor comportamentale observate nu sunt cauzate direct de receptorul GLP1R. Acest studiu transancrestral subliniază necesitatea de a continua cercetările asupra mecanismelor indirecte care pot influența comportamentul pacienților.