Interacțiunile medicamentoase dintre berberină și astragalozidă IV în condiții normale și diabet zaharat de tip 2

Un nou studiu a investigat interacțiunile dintre berberină (BBR) și astragalozidă IV (AST), principalele componente active ale plantelor tradiționale chinezești Coptis chinensis Franch. și Astragalus membranaceus, în contextul tratamentului diabetului zaharat de tip 2 (DZ 2). Folosind o metodă avansată de cromatografie lichidă de înaltă performanță cu spectrometrie de masă (UPLC-QqQ-MS/MS), cercetătorii au analizat farmacocinetica acestor compuși în condiții normale și la șobolani cu diabet de tip 2.

Diabetul zaharat de tip 2 este o boală cronică progresivă, cu complicații severe, cum ar fi nefropatia diabetică și retinopatia diabetică. În contextul limitărilor medicamentelor hipoglicemiante convenționale, medicina tradițională chineză (TCM) oferă soluții potențiale prin utilizarea unor plante precum Coptis chinensis Franch. și Astragalus membranaceus.

BBR este cunoscut pentru efectele sale hipoglicemiante și hipolipemiante, în timp ce AST contribuie la reducerea inflamației și la protecția organelor. Studiul a urmărit să elucideze interacțiunile dintre BBR și AST, având în vedere utilizarea frecventă a acestora în combinație în medicina tradițională chineză.

Metodologie

Cercetătorii au evaluat concentrațiile plasmatice ale BBR, AST și ale principalilor lor metaboliți, inclusiv berberubina (M1), thalifendina (M2), demetilenberberina (M3) și cicloastraganolul (CAG). Studiul a fost efectuat pe șobolani normali și șobolani cu DZ 2 pentru a identifica diferențele farmacocinetice în funcție de starea patologică.

Metodele utilizate includ:

• UPLC-QqQ-MS/MS pentru detectarea simultană a compușilor.
• Secvențiere 16S rRNA pentru a analiza diferențele microbiotei intestinale între șobolanii normali și cei cu DZ 2.

Rezultate principale

• Interacțiuni farmacocinetice diferite în funcție de starea metabolică:

  • În șobolanii normali, BBR și AST au redus semnificativ biodisponibilitatea orală reciprocă, posibil prin competiția la nivelul transportorilor de eflux sau prin inducerea enzimelor metabolice hepatice.
  • În șobolanii cu DZ 2, AST nu a influențat semnificativ farmacocinetica BBR, însă BBR a crescut expunerea la CAG, principalul metabolit al AST.

• Rolul microbiotei intestinale:

  • Șobolanii cu DZ 2 au prezentat o abundență ridicată de microbi care produc enzime precum β-glucozidază și β-xilozidază. Aceste enzime au hidrolizat AST pentru a produce CAG, ceea ce a blocat interacțiunea medicamentoasă între BBR și AST.

• Diferențe în biodisponibilitate:

  • Biodisponibilitatea orală a BBR a fost semnificativ mai mică în șobolanii cu DZ 2 comparativ cu cei normali.
  • Biodisponibilitatea AST a crescut semnificativ în șobolanii cu DZ 2, atât în grupurile tratate doar cu AST, cât și în cele tratate cu BBR+AST.

• Fenomenul bimodal:

  • Profilurile concentrației plasmatice în timp pentru compușii analizați au prezentat un fenomen bimodal, care poate fi atribuit circulației enterohepatice și intestinale.

Discuții și implicații

• Impactul farmacocinetic al DZ 2: Modificările microbiotei intestinale și ale metabolismului hepatic influențează semnificativ interacțiunile medicamentoase. În cazul șobolanilor cu DZ 2, efectele sinergice între BBR și AST sunt diminuate.
• Rolul microbiotei: Enzimele produse de microbiota DZ 2 contribuie la metabolizarea accelerată a AST, ceea ce afectează biodisponibilitatea compusului și interacțiunea cu BBR.
• Potencialul terapeutic al combinației BBR-AST: Deși biodisponibilitatea BBR nu a fost îmbunătățită de AST, combinația poate fi relevantă pentru alte mecanisme terapeutice, cum ar fi reglarea microbiotei.

Concluzii

Studiul subliniază complexitatea interacțiunilor medicamentoase în medicina tradițională chineză, evidențiind diferențele farmacocinetice dintre stările normale și patologice. BBR și AST interacționează diferit în funcție de starea metabolică și de compoziția microbiotei, ceea ce poate influența efectele terapeutice. Aceste rezultate oferă o bază pentru dezvoltarea unor strategii mai eficiente de utilizare a medicinei tradiționale chineze în tratamentul DZ 2.

Studiul recomandă continuarea cercetărilor pentru a explora în profunzime modul în care microbiota și starea metabolică afectează interacțiunile dintre compușii activi din medicina tradițională chineză.