Ketamina în doze mici ameliorează depresia majoră

Ketamina în doze mici ameliorează depresia majoră

©

Autor:

Ketamina în doze mici ameliorează depresia majoră

Cercetători de la Universitatea Buffalo au făcut o descoperire semnificativă privind mecanismul prin care ketamina, administrată în doze mici, ameliorează simptomele depresiei majore. Studiul, publicat în septembrie 2024 în Molecular Psychiatry, dezvăluie modul în care această substanță, cunoscută iniÈ›ial ca anestezic, acÈ›ionează asupra receptorilor din creier pentru a oferi o ameliorare rapidă È™i de lungă durată a simptomelor depresive.

Contextul studiului

Ketamina a fost utilizată pentru prima dată în anii 1960 ca anestezic. În 2000, studiile au evidenÈ›iat eficacitatea sa în tratarea depresiei majore È™i a gândurilor suicidare, la doze mult mai mici decât cele folosite în anestezie. Spre deosebire de antidepresivele convenÈ›ionale, care necesită săptămâni sau luni pentru a-È™i face efectul, ketamina oferă o ameliorare aproape instantanee, care poate dura zile sau chiar o săptămână. Această descoperire a dus la apariÈ›ia clinicilor specializate în administrarea intravenoasă a ketaminei.

Mecanismul molecular de acțiune

Cercetătorii au descoperit că ketamina se leagă de receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA) din creier, care joacă un rol crucial în procesele de învățare, memorie È™i cogniÈ›ie.

  • Selectivitatea receptorilor NMDA:

    • Ketamina afectează doar anumite populaÈ›ii de receptori NMDA care sunt activi pentru perioade mai lungi de timp, fără a afecta receptorii sinaptici care sunt activaÈ›i doar intermitent.
    • Această selectivitate explică de ce ketamina în doze mici ameliorează simptomele depresiei fără a provoca efecte adverse severe, cum ar fi halucinaÈ›iile.
  • Modul de acÈ›iune la doze mici:

    • La doze mici, ketamina se leagă de două locaÈ›ii simetrice ale receptorului NMDA, ceea ce încetineÈ™te deschiderea acestuia È™i reduce uÈ™or curentul ionic.
    • Aceasta creÈ™te transmisia excitatorie în creier, ceea ce duce la ameliorarea rapidă a simptomelor depresive. Mai mult, această creÈ™tere a excitaÈ›iei stimulează formarea de noi conexiuni sinaptice, contribuind la efectele de lungă durată.

Metodologia studiului

Echipa de cercetare a utilizat o combinație de experimente biochimice și simulări computaționale pentru a analiza interacțiunea dintre ketamină și receptorii NMDA:

  • Analize biochimice:
    • Activitatea receptorilor NMDA a fost măsurată la nivel molecular pentru a observa modul în care ketamina influenÈ›ează comportamentul acestora în prezenÈ›a unor doze mici versus doze mari.
  • Simulări computaÈ›ionale:
    • Structura tridimensională a receptorului NMDA a fost simulată pentru a identifica reziduurile exacte la care se leagă ketamina. S-a demonstrat că la doze mari, ketamina blochează curentul ionic, inducând efecte anestezice, în timp ce la doze mici, aceasta încetineÈ™te activarea receptorilor extra-sinaptici.

Rezultatele studiului

Studiul a evidențiat următoarele aspecte:

  • La doze mici, ketamina se leagă de locaÈ›ii laterale ale receptorului NMDA, reducând activitatea extra-sinaptică È™i ameliorând simptomele depresive.
  • Dozele mari, utilizate în anestezie, blochează complet curentul ionic prin receptorii NMDA.
  • Blocarea selectivă a receptorilor extra-sinaptici explică de ce dozele mici de ketamină sunt eficiente împotriva depresiei fără efectele adverse severe asociate cu alte medicamente care vizează receptorii NMDA.

Implicații pentru tratamentele viitoare

Descoperirea locaÈ›iei exacte de legare a ketaminei deschide calea pentru dezvoltarea unor medicamente similare care să fie administrate oral È™i să aibă un potenÈ›ial redus de dependență. În plus, identificarea modului în care ketamina stimulează formarea de noi conexiuni sinaptice oferă perspective pentru utilizarea sa în tratarea altor tulburări cerebrale.

Concluzii

Acest studiu reprezintă un pas important în înÈ›elegerea mecanismului molecular al ketaminei È™i în dezvoltarea unor terapii noi È™i mai sigure pentru depresie È™i alte afecÈ›iuni cerebrale. Eficacitatea sa rapidă È™i de lungă durată oferă speranță pacienÈ›ilor care nu răspund la tratamentele convenÈ›ionale.

Despre depresia majoră

Depresia majoră este o afecÈ›iune psihiatrică caracterizată prin tristeÈ›e profundă, pierderea interesului pentru activități È™i simptome fizice precum oboseala cronică. Aceasta afectează funcÈ›ionarea zilnică È™i poate duce la gânduri suicidare. Tratamentul include psihoterapie, medicamente È™i, în unele cazuri, intervenÈ›ii precum terapia electroconvulsivă. Descoperiri precum utilizarea ketaminei oferă noi opÈ›iuni pentru pacienÈ›ii cu forme severe de depresie.


Data actualizare: 20-11-2024 | creare: 20-11-2024 | Vizite: 162
Bibliografie
Allosteric inhibition of NMDA receptors by low dose ketamine. 
Molecular Psychiatry.
Abbott, J. A., et al. (2024).
doi.org/10.1038/s41380-024-02729-9.

Image by freepik
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • Spray-ul nazal cu ketamină: o opÈ›iune promițătoare pentru ameliorarea migrenei cronice refractare
  • Cercetările dezvăluie mecanismul efectului antidepresiv de durată al ketaminei
  • Noi perspective despre efectul ketaminei asupra creierului
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum