Intestinele femeilor se modifică substanțial în timpul sarcinii și alăptării

Sarcina implică adaptări fiziologice și metabolice majore pentru a susține sănătatea mamei și dezvoltarea optimă a descendenților. În mod special, adaptările intestinului, care facilitează absorbția crescută de nutrienți, rămân puțin înțelese. Un sistem cheie implicat în aceste schimbări este RANK-RANKL, cunoscut anterior pentru rolul său în remodelarea osoasă și dezvoltarea glandelor mamare.

Rolul RANK-RANKL în expansiunea epitelială intestinală

Dovezi din studii pe organoizi intestinali

RANK este exprimat în celulele epiteliale intestinale, inclusiv celulele stem. Stimularea organoizilor intestinali cu RANKL:

• Promovează creșterea inițială a organoizilor, dar duce la epuizarea celulelor stem și diferențiere terminală.
• Activează căi precum NF-κB și BMP, crescând expresia genelor anti-apoptotice (ex. Birc2, Bcl2l1).
• Inhibă semnătura genelor specifice celulelor stem (Lgr5, Olfm4), accentuând diferențierea celulelor progenitoare.

Efecte in vivo

Șoarecii cu activare constitutivă a RANK în epiteliul intestinal au prezentat:

• Expansiunea vilozităților intestinale în stadiile timpurii.
• Epuizarea celulelor stem, reducerea proliferării criptelor și mortalitate prematură.

Aceste efecte au fost mediate de TRAF6 și semnalizarea NF-κB.

Adaptări intestinale în timpul sarcinii și alăptării

Expansiunea vilozitară în sarcină și lactație

Studiile pe șoareci au arătat că:

• Sarcina târzie și lactația induc creșterea lungimii, volumului și suprafeței vilozităților intestinale.
• Aceste schimbări sunt dependente de semnalizarea RANK-RANKL și sunt reversibile după înțărcare.

Rolul prolactinei

Prolactina, un hormon cheie al lactației, induce expresia RANKL în celulele mezenchimale și T din lamina propria, stimulând astfel expansiunea epitelială intestinală.

Implicații metabolice și imunologice

La șoarecii fără expresie de RANK în epiteliul intestinal:

• Laptele matern conține niveluri reduse de lipide, vitamina A și imunoglobulina A (IgA), afectând creșterea și sănătatea metabolică a puilor.
• Descendenții prezintă greutate redusă și rezistență la insulină sub stres metabolic.

Relevanța pentru sănătatea umană

Efecte similare în organoizii umani

Stimularea organoizilor intestinali umani cu RANKL:

• Promovează inițial proliferarea, dar duce la epuizarea celulelor stem.
• Activează căi similare cu cele observate la șoareci, cum ar fi BMP.

Implicații transgeneraționale

Adaptările intestinale controlate de RANK-RANKL în timpul sarcinii influențează sănătatea metabolică a descendenților, sugerând posibile implicații în sănătatea pe termen lung a generațiilor viitoare.

Concluzii

Sistemul RANK-RANKL este esențial pentru adaptările epiteliale intestinale în timpul sarcinii și lactației, asigurând absorbția eficientă a nutrienților necesari. Aceste descoperiri evidențiază importanța coordonării între hormonii sarcinii și adaptările tisulare, contribuind la înțelegerea mecanismelor care susțin sănătatea maternă și a descendenților.

sursa: Science Daily
foto: Vilozitățile intestinale se extind în timpul sarcinii și alăptării, reorganizându-se în geometrii asemănătoare foilor, unde suprafețele vilozităților plate sunt poziționate pentru a face față fluxului de conținut intestinal. Această aliniere morfologică facilitează probabil absorbția nutrițională.
IMBA/Onji_Kulcsar (Medical University of Vienna)