Imunoterapia topică elimină leziunile cutanate precanceroase și reduce riscul de cancer

Ratele cancerului de piele sunt în creștere la nivel global, ceea ce stimulează cercetările pentru tratamente mai eficiente. O abordare promițătoare este imunoterapia topică cu calcipotriol și 5-fluorouracil (5-FU), care s-a dovedit a fi eficientă în eliminarea leziunilor cutanate precanceroase, cum ar fi keratoza actinică (AK).
Un studiu recent publicat în Journal of Clinical Immunology oferă detalii despre mecanismele biologice din spatele acestei terapii inovatoare.

Context

• Keratoza actinică (AK): O leziune cutanată precanceroasă cauzată de expunerea cronică la soare, considerată un factor de risc pentru dezvoltarea carcinomului scuamocelular (SCC).
• Tratamente actuale: Incluzând 5-FU topic, terapia fotodinamică și imiquimod, acestea au limitări în reducerea riscului de SCC pe termen lung.

Imunoterapia topică combinată cu calcipotriol și 5-FU oferă o protecție de lungă durată împotriva SCC, stimulând imunitatea locală.

Detalii despre studiu

• Designul studiului:

  • 18 pacienți cu AK au fost tratați cu 0,0025% calcipotriol combinat cu 2,5% 5-FU, aplicat de două ori pe zi, timp de șase zile.
  • Diagnosticele au fost confirmate prin evaluări clinice și biopsii cutanate.

• Rezultate clinice:

  • Reducerea AK:
    • 95% pe față (cu eliminarea completă a leziunilor la 70% dintre participanți).
    • 82% pe scalp.
    • 65-68% pe membrele superioare.
  • Reacții adverse: Eritem local (roșeață), care a dispărut complet după 8 săptămâni.

Mecanismul imunoterapiei

• Activarea celulelor Th2

  • Terapia determină infiltrarea leziunilor AK cu celule CD4+ Th2, dar fără a afecta pielea sănătoasă.
  • Creșterea celulelor T de memorie rezidente (TRM) asigură o protecție imună pe termen lung.

• Rolul citokinelor și TSLP

  • Calcipotriolul crește producția de TSLP (limfopoietină stromală timică), care polarizează celulele Th2.
  • Aceste celule Th2 secretă interleukina-24 (IL-24), care induce:
    • Autofagia (autodistrugerea celulelor).
    • Anoikis (moartea celulelor prin pierderea aderenței).

• Efecte directe și indirecte asupra tumorilor

  • IL-24 stimulează enzime precum MMP-1, care degradează membrana epidermică, ducând la apoptoza celulelor precanceroase.
  • Acțiunea combinată a calcipotriolului și 5-FU depășește eficiența individuală a fiecăruia.

Concluzii

Acest studiu oferă dovezi solide că imunoterapia cu calcipotriol și 5-FU elimină leziunile precanceroase și previne SCC prin mecanisme Th2/IL-24.

• Protecție pe termen lung: Celulele T activate oferă imunitate de durată împotriva progresiei cancerului.
• Abordare sigură: Terapia țintește specific leziunile AK, protejând țesuturile sănătoase.

Implicări clinice:

• Terapia deschide calea pentru dezvoltarea unor tratamente accesibile și eficiente, fără efecte citotoxice sistemice.
• Acest model ar putea fi adaptat pentru alte tipuri de cancere în stadii incipiente.