Biomarker universal, esențial, identificat pentru neuroblastomul copilăriei

Biomarker universal, esențial, identificat pentru neuroblastomul copilăriei

©

Autor:

Biomarker universal, esențial, identificat pentru neuroblastomul copilăriei
Cercetătorii de la UC San Francisco dezvăluie rolul esenÈ›ial al proteinei AF1q în neuroblastom, o tumoră solidă extracraniană frecventă în copilărie, responsabilă pentru un procent semnificativ din decesele cauzate de cancer în rândul copiilor. Boala se dezvoltă din È›esutul nervos timpuriu, afectând în general copiii sub cinci ani, iar cazurile cu risc înalt au o rată de supravieÈ›uire de doar 50% pe o perioadă de cinci ani.
AF1q, identificată iniÈ›ial în leucemia acută mielogenă, este exprimată în mod universal în tumorile de neuroblastom, indiferent de clasificarea riscului, precum È™i în liniile celulare de neuroblastom cu È™i fără amplificarea MYCN. SilenÈ›ierea AF1q în celulele de neuroblastom duce la arestarea ciclului celular, apoptoză È™i o reducere semnificativă a tumorigenității. Mai mult, AF1q protejează proteina N-Myc de ubiquitinare È™i degradare proteazomală, influenÈ›ând căile de semnalizare AKT/GSK3β È™i Ras/ERK. Aceste descoperiri subliniază AF1q ca un regulator nou al N-Myc È™i un factor de viabilitate în neuroblastom, oferind o potenÈ›ială È›intă terapeutică pentru dezvoltarea de strategii noi în tratamentul neuroblastomului.

Analiza bazelor de date, inclusiv Enciclopedia Liniei Celulare de Cancer a Institutului Broad È™i „Depmap” Cancer Dependency Map, a arătat că AF1Q este exprimată la niveluri mai ridicate în neuroblastom decât în orice alt tip de tumoră examinată. SilenÈ›ierea AF1q în modelele in vitro È™i in vivo a demonstrat dependenÈ›a celulelor de neuroblastom de expresia AF1q pentru supravieÈ›uire È™i tumorigenitate. În plus, AF1q a fost identificată ca un marker universal al tumorilor de neuroblastom, sugerând un rol presupus ca genă de diferenÈ›iere neurală.

SilenÈ›ierea AF1q induce apoptoza prin calea apoptotică intrinsecă, implicând activarea p53 în celulele Lan-5, în timp ce în celulele Kelly (care nu au o copie funcÈ›ională a p53), apoptoza sugerează că AF1q poate angaja alte căi supresoare tumorale care operează în absenÈ›a p53. Reducerea nivelurilor celulare de N-Myc după silenÈ›ierea AF1q È™i protecÈ›ia N-Myc de degradare proteazomală prin modularea căilor de semnalizare subliniază rolul crucial al AF1q în stabilizarea N-Myc în neuroblastom.

Descoperirea că AF1q acÈ›ionează ca un regulator necunoscut până acum al degradării N-Myc dependentă de proteazom deschide calea pentru dezvoltarea de strategii noi de destabilizare a N-Myc, o È›intă considerată anterior netratabilă medicamentos în neuroblastom. Această cercetare evidenÈ›iază potenÈ›ialul AF1q ca o È›intă terapeutică nouă, oferind oportunități pentru dezvoltarea de abordări terapeutice inovatoare în lupta împotriva neuroblastomului.

sursa: News Medical

Data actualizare: 28-02-2024 | creare: 28-02-2024 | Vizite: 459
Bibliografie
Universal, essential biomarker identified for childhood neuroblastoma, link: https://www.news-medical.net/news/20240227/Universal-essential-biomarker-identified-for-childhood-neuroblastoma.aspx
©

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:
Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:
  • Componente din uleiul de măsline studiate ca potenÈ›ial tratament pentru neuroblastom
  • Oamenii de È™tiință rezolvă misterul modului în care acidul retinoic funcÈ›ionează pentru a trata neuroblastomul
  • Forumul ROmedic - întrebări È™i răspunsuri medicale:
    Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.
      intră pe forum