Activarea receptorului de vitamina D încetinește creșterea excesivă a celulelor în hipertensiunea pulmonară

Hipertensiunea arterială pulmonară (HAP) este o boală multifactorială caracterizată prin remodelare vasculară datorată proliferării necontrolate a celulelor musculare netede și endoteliale din arterele pulmonare. Aceasta conduce la îngroșarea peretelui arterial pulmonar, creșterea stresului asupra ventriculului drept, hipertrofie ventriculară și, în final, insuficiență cardiacă dreaptă și moarte prematură.
Un studiu recent publicat în Scientific Reports evidențiază rolul receptorului vitaminei D (RVD) în inhibarea proliferării celulelor musculare netede din arterele pulmonare la pacienții cu hipertensiune arterială pulmonară (HAP).

Deficiența de vitamina D este frecvent observată la pacienții cu HAP și se asociază cu un prognostic nefavorabil. Calcitriolul, forma activă a vitaminei D, activează RVD, un factor de transcripție care reglează expresia unor gene specifice implicate în diverse procese fiziologice, inclusiv proliferarea celulară, diferențierea, migrația, controlul tonusului vascular, imunomodularea și reglarea metabolismului.

Constatări principale ale studiului

Scăderea expresiei RVD în HAP: Analiza transcriptomică a arătat că expresia RVD în plămâni este redusă la pacienții cu HAP comparativ cu indivizii sănătoși, în special în celulele musculare netede ale arterelor pulmonare, dar nu și în celulele endoteliale.

Efectul calcitriolului: Tratamentul celulelor musculare netede cu calcitriol a crescut semnificativ expresia RVD la niveluri similare cu cele din indivizii sănătoși și a inhibat proliferarea acestor celule.

Mecanismul de acțiune: Activarea RVD de către calcitriol a condus la:

• Creșterea expresiei genelor țintă KCNK3 (codifică canalul de potasiu TASK-1) și BMP4.
• Scăderea expresiei BIRC5, care codifică proteina survivin, un inhibitor al apoptozei.

Modularea căilor de semnalizare: Efectele antiproliferative sunt mediate prin modularea căilor de semnalizare ale survivinei și receptorului tip 2 pentru proteina morfogenetică osoasă (BMPR2).

Selectivitate celulară: RVD activat de calcitriol nu a avut efecte antiproliferative sau vasodilatatoare asupra celulelor endoteliale din arterele pulmonare.

Concluzii

• Studiul sugerează că deficiența de vitamina D poate contribui la patogeneza HAP, iar activarea RVD ar putea reprezenta o strategie terapeutică potențială.
• Prin restabilirea expresiei RVD și modularea căilor de semnalizare asociate, calcitriolul poate inhiba proliferarea celulelor musculare netede din arterele pulmonare, fără a afecta celulele endoteliale.
• Aceste descoperiri deschid calea către noi abordări în tratamentul HAP, axate pe suplimentarea cu vitamina D și activarea RVD.

sursa: News Medical