Un nou studiu identifică teste de sânge eficiente pentru diagnosticul și monitorizarea SLA

Scleroza laterală amiotrofică (SLA) este o boală neurodegenerativă care afectează neuronii motori superiori și inferiori, determinând atrofie musculară progresivă și o speranță de viață sever redusă. Diagnosticarea poate fi dificilă, din cauza variabilității prezentărilor clinice și a progresiei bolii; totodată, există situații în care unii pacienți sunt inițial catalogați cu SLA, dar ulterior diagnosticul se modifică pe măsură ce se constată o evoluție lentă a patologiei motorii. În acest context, biomarkerii neurologici joacă un rol critic în stabilirea diagnosticului, estimarea prognosticului și monitorizarea progresiei bolii sau a răspunsului la tratament.
În ultimii ani, neurofilamentul ușor (NfL) din sânge a atras atenția ca biomarker util pentru diagnosticarea SLA și evaluarea prognosticului acesteia. NfL este o proteină din citoscheletul axonilor mielinizați, cu niveluri crescute în mai multe condiții clinice (boli neurodegenerative, inflamații, leziuni vasculare sau traumatice). Numeroase studii au evidențiat valoarea sporită a NfL în bolile neurodegenerative, precum SLA, unde crește specific și poate diferenția SLA de alte afecțiuni motorii sau neuroinflamatorii. Totuși, pentru aplicarea de rutină în practica medicală, este nevoie de asigurarea unor metode standardizate și robuste de măsurare a NfL, precum și de stabilirea unor valori-limită adecvate fiecărei tehnici.

Pe lângă NfL, alte proteine asociate patologiei neurologice – precum glial fibrillary acidic protein (GFAP) și tau fosforilat la poziția 181 (pTau181) – sunt investigate ca potențiali biomarkeri în neurodegenerare, inclusiv în SLA. GFAP, expresată mai ales de astrocite, poate reflecta astrogliosis, iar pTau181 e implicat mai ales în bolile neurocognitive, dar au fost raportate diferențe și în SLA.

Context

Măsurarea NfL în sânge s-a realizat inițial prin tehnici extrem de sensibile, de tip cercetare (e.g., Simoa de la Quanterix, Ella de la ProteineSimple), dar acestea nu sunt întotdeauna adecvate pentru laboratoarele clinice de rutină. Recent, au devenit disponibile metode IVD (in vitro diagnostic) complet automatizate și certificate, precum Lumipulse (Fujirebio) și Elecsys (Roche Diagnostics), care permit măsurători precise la niveluri fiziologice, cu avantajul integrării ușoare în fluxurile de diagnostic de laborator. Totuși, diferențele de principiu analitic (chemiluminescență, electrochimie, microfluidică) pot determina variații la nivelul valorilor absolute de NfL. Până acum, nu fusese stabilită o comparație directă și detaliată a acestor patru platforme (Simoa, Ella, Lumipulse, Elecsys) în contextul SLA.

Scopul principal al studiului publicat în jurnalul Neurology® a fost să se evalueze și să se compare performanțele clinice ale determinărilor serice NfL prin aceste patru metode, precum și ale pTau181 și GFAP (măsurate cu Elecsys) pentru diagnostic și prognoză în SLA. De asemenea, s-au investigat valorile prag care pot fi aplicate în laboratorul de diagnostic.

Despre studiul actual

Metodologie și populație de studiu

La acest studiu au participat 209 pacienți investigați inițial pentru suspect de SLA, recrutați consecutiv dintr-un centru terțiar specializat, în perioada menționată în lucrarea originală. Criteriile de includere au fost:

Vârstă peste 18 ani;
Prima prezentare la ambulatorul de SLA pentru evaluare;
Prelevare de sânge efectuată ca parte din rutina de îngrijire;
Consimțământ informat pentru utilizarea unei părți din probă în scop de cercetare.

Diagnosticul final a fost stabilit conform criteriilor Gold Coast pentru SLA și a examinărilor electro-neuromiografice. Populația a fost împărțită în două grupuri:

Grupul SLA (139 pacienți);
Grupul non-SLA (70 pacienți) – diagnostice alternative, precum boli ale motoneuronului cu progresie lentă, neuropatii ș.a.

După centrifugare, serul a fost aliqotat și păstrat la −80°C până la momentul testării. Fiecare eșantion a fost dezghețat o singură dată și analizat pe patru platforme distincte pentru NfL și pe Elecsys (Roche) pentru pTau181 și GFAP.

Analize statistice

Valorile NfL au fost comparate între cele două grupuri (SLA vs. non-SLA) prin teste t, iar performanțele de diagnostic (sensibilitate, specificitate, aria de sub curba ROC) au fost evaluate prin calcule de tip receiver-operating characteristic (ROC). Pragurile optime (cutoff) au fost stabilite pentru a maximiza indexul Youden. S-a testat și utilitatea prognostică (supraviețuirea) prin analize de tip Kaplan-Meier și modele Cox, stabilind alte cutoff-uri ce împart pacienții SLA în două subgrupuri cu evoluție diferită.

Rezultate

Caracteristicile participanților

Au fost incluși 209 pacienți, cu vârsta medie mai mare la cei cu SLA (67,3 ± 10,1 ani) față de non-SLA (63,8 ± 13,4 ani). Proporția femeilor a fost similară, iar forța vitală (FVC) și scorul ALSFRS-R au variat în funcție de stadiul SLA. Rata de mortalitate a fost 85,5% în grupul SLA, cu un timp median până la deces de aproximativ 30 de luni. În grupul non-SLA, principalele diagnostice alternative erau boli de neuron motor cu progresie lentă (e.g., paralizie musculară fără criterii SLA), neuropatii, scleroză laterală primară ș.a.

Comparația testelor NfL pe patru platforme

Corelarea valorilor: S-a obținut o concordanță excelentă între cele patru metode (R² variind între 0,939 și 0,963). Totuși, s-au constatat diferențe sistematice în valorile absolute:
- Elecsys a generat valori de 6–8 ori mai mici decât Simoa, Ella sau Lumipulse;
- Lumipulse a oferit valori apropiate de cele Simoa/Ella, dar ușor mai mici (diferență medie ~20%).
Performanța diagnostică: Toate platformele NfL au obținut aria sub curba ROC (AUC) peste 0,88, cu valori maxime pentru Lumipulse (0,912) și Elecsys (0,910). Senzitivitatea și specificitatea depășesc 80% la fiecare platformă, cu praguri optime de:
- Simoa ~37 pg/mL,
- Ella ~57 pg/mL,
- Lumipulse ~42 pg/mL,
- Elecsys ~6 pg/mL.

pTau181 și GFAP nu s-au dovedit utile pentru diagnostic (AUC sub 0,57). Astfel, NfL rămâne principalul biomarker seric pentru confirmarea SLA în acest context.

Valoarea prognostică a biomarkerilor

Cutoff-urile NfL pentru prognostic au fost mai mari decât cele pentru diagnostic (de 2,2–2,4 ori), reflectând severitatea mai mare asociată cu niveluri crescute de neurodegenerare. În funcție de platformă, pragurile au prezis foarte bine supraviețuirea la 1 an pentru pacienții cu SLA:

Pacienții sub acest prag au avut o rată de supraviețuire >40% la 50 de săptămâni;
Cei peste prag nu au atins 0% supraviețuire la același interval.

Valorile pTau181 și GFAP au arătat semnificație limitată din punct de vedere statistic. Totuși, pTau181 a rămas un predictor independent pentru evoluția SLA în analize multivariate, iar GFAP a avut o tendință (p ~0,065), sugerând că ar putea conferi informații prognostice suplimentare, dar mult mai reduse decât NfL.

Factori ce influențează biomarkerii

Vârsta și indicele de masă corporală (IMC) s-au asociat cu niveluri mai mari de NfL și GFAP la persoanele mai în vârstă și cu IMC mai mic. De asemenea, debutul bulbar s-a corelat cu o creștere a valorilor pTau181 și cu o evoluție mai agresivă a SLA, confirmând datele clinice deja cunoscute.

Concluzii

Acest studiu confirmă că toate cele patru platforme de măsurare a NfL (Simoa, Ella, Lumipulse și Elecsys) oferă performanțe ridicate și comparabile pentru diagnosticul SLA și estimarea prognosticului, în ciuda diferențelor sistematice ale valorilor absolute. Se recomandă atenție la praguri diferite, adaptate fiecărei metode. În practică, sistemele Lumipulse și Elecsys sunt avantajate prin statutul IVD, complet automatizat, facilitând utilizarea de rutină în laboratoare clinice.

Deși pTau181 și GFAP pot furniza unele informații suplimentare despre evoluția SLA – în special pTau181 ca factor prognostic independent în analize multivariate –, valoarea lor diagnostică rămâne modestă comparativ cu NfL. Ajustarea în funcție de factori confounderi, cum ar fi vârsta și IMC, ar putea spori ușor acuratețea testelor NfL, dar creșterea foarte mare a acestui biomarker în SLA determină deja o bună separare de afecțiunile non-SLA.

Implicațiile practice ale acestui studiu sunt substanțiale: laboratoarele pot adopta metode IVD certificate (Lumipulse, Elecsys) pentru determinarea NfL seric și utilizarea cut-off-urilor propuse pentru a sprijini diagnosticul și prognosticul SLA. Totuși, validarea independentă și studiile viitoare multicentrice pot oferi clarificări suplimentare, în special în ceea ce privește managementul pacienților cu valori-limită la NfL sau cu forme atipice de boală.

Data actualizare: 28-02-2025 | creare: 28-02-2025 | Vizite: 297

Bibliografie

Mondesert, E., et al. (2025) Comparative Performances of 4 Serum NfL Assays, pTau181, and GFAP in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurology. doi.org/10.1212/WNL.0000000000213400.

Copyright ROmedic: Articolul se află sub protecția drepturilor de autor. Reproducerea, chiar și parțială, este interzisă!

Alte articole din aceeași secțiune:

Crioablația elimină tahicardia ventriculară în 94% din cazuri

Tahicardia ventriculară clinică este o cauză principală de deces subit la pacienții cu insuficiență cardiac�...

O nouă abordare permite identificarea genelor microbiene din intestinul uman

Cercetătorii de la Gladstone Institutes au descoperit un nou mod prin care pot identifica genele care ar putea fi ...

Un test de sânge determină grupa sanguină în 30 de secunde

Un nou test de sânge, simplu și rapid, ar putea determina grupa sanguină (A, B, AB sau O). În cazul unei trans...

Tratamentele de albire a dinților pe bază de dioxid de titan – mai puțin dăunătoare
Stimularea nervoasă favorizează remiterea inflamației
O tehnică moleculară ar putea fi dezvoltată pentru a obține un diagnostic mai rapid pentru pacienții cu dureri de spate
Modificări ale liniilor directoare pentru intervențiile chirurgicale de slăbire

Din Biblioteca medicală vă mai recomandăm:

Scleroza laterala amiotrofica

Din Ghidul de sănătate v-ar putea interesa și:

Un implant unic le permite bolnavilor de scleroză laterală amiotrofică (ASL) să comunice

O echipă de cercetători de la Centrul Medical Universitar Utrecht din Olanda a anunțat în revista New England J...

S-a descoperit un tratament care ar putea salva funcția neuronilor motori în scleroza laterală amiotrofică (SLA)

Scleroza laterală amiotrofică este o afecțiune neurodegenerativă care afectează celulele nervoase din creier �...

Medicament experimental folosit cu succes împotriva unei mutații asociată cu scleroza laterală amiotrofică

Folosind un medicament experimental, cercetătorii au reușit să suprime o genă mutantă a sclerozei laterale ami...

Transplantul de măduvă osoasă poate fi un tratament eficient pentru scleroza laterală amiotrofică

Inflamația cerebrală ar putea reduce sau inversa simptomele sclerozei laterale amiotrofice

Depozitarea substanțelor chimice în garajul de lângă casă crește riscul de scleroză laterală amiotrofică

Forumul ROmedic - întrebări și răspunsuri medicale:

Pe forum găsiți peste 500.000 de întrebări și răspunsuri despre boli sau alte subiecte medicale. Aveți o întrebare? Primiți răspunsuri gratuite de la medici.

intră pe forum