O nouă terapie bazată pe ARNm oferă speranță pacienților cu vitreoretinopatie proliferativă

Un studiu preclinic realizat de cercetătorii de la Massachusetts Eye and Ear a demonstrat că o nouă terapie bazată pe ARNm poate preveni orbirea și formarea de cicatrici asociate cu vitreoretinopatia proliferativă (VRP) care apare după repararea unei dezlipiri de retină sau în urma unei leziuni traumatice a ochiului. În prezent, nu există tratamente eficiente pentru VRP în afară de intervențiile chirurgicale, care însă prezintă un risc crescut de a provoca sau agrava această afecțiune.
Această terapie reprezintă prima utilizare a tratamentelor bazate pe ARNm administrate direct în ochi. Cercetătorii au fost surprinși să constate că această abordare nu a cauzat inflamații excesive, sugerând un potențial ridicat pentru tratarea VRP și a altor boli retiniene. Rezultatele studiului, publicate în revista Science Translational Medicine, indică faptul că terapiile bazate pe ARNm ar putea oferi în viitor opțiuni de tratament pentru pacienții cu VRP și alte afecțiuni oculare.

Vitreoretinopatia proliferativă se caracterizează prin formarea de țesut cicatricial în interiorul ochiului, de obicei după un traumatism ocular. Acest țesut poate contracta și detașa retina, ceea ce duce la orbire. Este important de menționat că nu leziunea inițială cauzează orbirea, ci răspunsul patologic al organismului prin formarea excesivă de cicatrici.

În cadrul studiului, echipa a utilizat modele celulare, tisulare și preclinice pentru a demonstra că terapiile bazate pe ARNm pot fi utilizate în siguranță în ochi. Ei au dezvoltat mai multe molecule de ARNm care codifică proteine implicate în formarea țesutului cicatricial, pentru a identifica cele mai eficiente opțiuni terapeutice.

Pentru a aborda VRP, cercetătorii s-au concentrat pe o proteină numită RUNX1, care reglează expresia unei gene responsabile de transformarea celulelor oculare în țesut cicatricial. RUNX1 este implicată în două procese patologice observate în mai multe boli retiniene: formarea anormală de vase de sânge (angiogeneză aberantă) și fibroză (formarea de cicatrici). În VRP, gena reglată de RUNX1 este supraexprimată, ceea ce duce la creșterea țesutului cicatricial și a vaselor de sânge anormale.

Deoarece ARNm este folosit în mod obișnuit pentru a crește expresia proteinelor, iar în acest caz era necesară inhibarea unei proteine, cercetătorii au adoptat o strategie inovatoare. Ei au creat o moleculă care captează RUNX1 și îi inhibă funcția - un așa-numit inhibitor dominant-negativ. Aceste molecule sunt eficiente deoarece blochează activitatea proteinei țintă și nu pot fi ușor compensate de celule.

Astfel, au dezvoltat o moleculă de ARNm numită RUNX1-Trap, care menține RUNX1 în citoplasma celulei, împiedicând-o să ajungă în nucleu și să activeze genele care induc formarea de țesut cicatricial. În experimentele pe celule derivate de la pacienți, modele animale și țesuturi oculare umane în laborator, tratamentul cu RUNX1-Trap a prevenit dezvoltarea țesutului cicatricial și formarea de vase de sânge anormale.

Acest studiu oferă o dovadă de concept că abordările bazate pe ARNm pot fi eficiente în tratarea VRP și a altor afecțiuni oculare. Totuși, există limitări, deoarece experimentele au fost realizate în modele preclinice, iar terapia nu a fost încă testată pe subiecți umani. De asemenea, ARNm are o durată de viață scurtă în celule, ceea ce înseamnă că efectele tratamentului pot fi temporare, necesitând administrări repetate.

Cercetătorii lucrează acum la prelungirea duratei de acțiune a ARNm și la optimizarea momentului administrării pentru a maximiza eficacitatea tratamentului. Deoarece RUNX1 este activă și în alte boli, cum ar fi degenerescența maculară legată de vârstă în formă umedă și retinopatia diabetică, există potențialul de a extinde această terapie la o gamă mai largă de afecțiuni retiniene.

Acest studiu reprezintă un pas important în dezvoltarea de noi tratamente pentru bolile oculare care amenință vederea. Abordarea inovatoare de a utiliza ARNm pentru a crea inhibitori dominanți-negativi ar putea deschide calea pentru terapii eficiente nu doar pentru VRP, ci și pentru alte condiții medicale, extinzând semnificativ utilizarea potențială a terapiilor bazate pe ARNm în medicină.

sursa: News Medical