O nouă cale terapeutică promițătoare ar putea încetini progresia fibrozei pulmonare

Inhibarea receptorului Piezo2, un senzor mecanic celular, poate reduce reprogramarea fibroblastelor și progresia fibrozei pulmonare, oferind un potențial nou tratament pentru această afecțiune gravă.

Introducere

Un nou studiu publicat în The American Journal of Pathology și condus de cercetători de la Universitatea Commonwealth din Virginia identifică o țintă terapeutică promițătoare în tratamentul fibrozei pulmonare: receptorul Piezo2. Acesta este un senzor mecanic celular care detectează forțele fizice din țesuturi, precum tensiunea, compresia și rigiditatea. Inhibarea funcției sau expresiei acestui receptor ar putea încetini progresia fibrozei, o boală cronică devastatoare pentru plămâni și alte organe.

Context

Fibroza pulmonară idiopatică (IPF) este o boală progresivă caracterizată prin formarea excesivă de țesut cicatricial în plămâni. Aceasta determină rigidizarea parenchimului pulmonar, limitând sever capacitatea de respirație. Speranța medie de viață după diagnostic este de aproximativ 2,9 ani. În ciuda disponibilității unor medicamente precum nintedanib și pirfenidona, care pot încetini evoluția bolii, tratamentul rămâne o provocare majoră.

Despre studiu

Studiul a investigat rolul receptorului Piezo2 în dezvoltarea fibrozei pulmonare, utilizând:

• Țesuturi pulmonare de la pacienți cu IPF
• Modele murine de fibroză pulmonară
• Culturi de fibroblaste pulmonare umane
• Analiza unor baze de date RNAseq publice

Rezultate-cheie:

• Piezo2 este supraexprimat în plămânii pacienților cu IPF și în mai multe modele animale de fibroză pulmonară.
• Fibroblastele pulmonare umane cultivate pe substraturi rigide au arătat activare profibrotică (proliferare, secreție excesivă de matrice extracelulară și diferențiere în miofibroblaste).
• Inhibarea Piezo2, fie prin ARN silențios, fie cu inhibitori peptidici, a redus semnificativ reprogramarea profibrotică a acestor celule.

Implicații terapeutice

Dr. Patricia Sime, coautoare principală a studiului, subliniază: „Inhibarea expresiei sau funcției receptorului Piezo2 poate reprezenta o cale terapeutică complet nouă pentru tratamentul fibrozei pulmonare și altor boli fibrotice.”

Fibroza este susținută de multiple căi moleculare care se pot activa reciproc, motiv pentru care blocarea unui singur mecanism nu este întotdeauna suficientă pentru oprirea progresiei bolii. Piezo2 oferă o nouă oportunitate terapeutică, fiind implicat direct în percepția rigidității țesutului și activarea fibroblastelor.

Potrivit primului autor, dr. Margaret A.T. Freeberg: „Blocarea Piezo2 pentru a împiedica reprogramarea fibroblastelor ar putea reprezenta o strategie eficientă pentru formele de fibroză care până acum au fost dificil de tratat.”

Concluzii

Această cercetare aduce o contribuție esențială în înțelegerea mecanismelor biomecanice care contribuie la dezvoltarea fibrozei pulmonare. Receptorul Piezo2, un senzor mecanic prezent în celule, devine astfel o țintă potențială pentru dezvoltarea unor noi terapii.

Dr. Sime conchide: „Avem acum dovezi că Piezo2 este un element esențial în reprogramarea celulară care duce la fibroză. Inhibarea acestuia – singur sau în combinație cu alte terapii – ar putea încetini semnificativ progresia bolii.”

Întrucât terapiile pentru fibroza pulmonară pot beneficia de statutul de medicament orfan, această descoperire ar putea accelera interesul industriei farmaceutice pentru dezvoltarea de noi tratamente inovatoare.