Descifrarea mecanismelor din spatele fibrozei chistice

Studiile realizate de cercetătorii de la Universitatea din Geneva au scos la lumină mecanisme noi prin care fibroza chistică afectează epitelul căilor respiratorii, contribuind la susceptibilitatea crescută la infecțiile bacteriene.
În ciuda progreselor terapeutice reprezentate de tratamentul triplu eficace introdus în 2020, care a îmbunătățit funcția pulmonară și calitatea vieții pacienților cu fibroză chistică, acesta nu reușește întotdeauna să elimine bacteriile responsabile de infecțiile respiratorii sau să prevină formarea „stațiilor de andocare” la suprafața tractului respirator. Aceste structuri permit bacteriilor să se atașeze și să infecteze organismul, fiind rezultatul unei perturbări în semnalele celulare implicate în dezvoltarea celulelor sistemului respirator.

Analizând modele 3D ale celulelor pulmonare umane, cercetătorii au identificat o dezechilibrare între două căi de semnalizare celulară: hiperactivarea căii TGF-β și inhibarea căii Wnt, care joacă un rol esențial în menținerea polarității și funcționalității epiteliale. Mutațiile genetice din fibroza chistică promovează supraexprimarea și secreția excesivă a TGF-β1 și DKK1, ducând la degradarea β-cateninei și perturbarea proliferării și polarizării celulare. Această interacțiune anormală între căile TGF-β și Wnt este întărită de semnalizarea aberantă Akt.

Prin manipularea farmacologică a acestor căi, echipa de cercetare a reușit să restabilească polarizarea epitelială în celulele afectate de fibroza chistică, un rezultat ce nu a fost obținut prin tratamentul triplu. Aceste descoperiri evidențiază importanța abordării mecanismelor subiacente ale deteriorării barierei epiteliale și a susceptibilității la infecții în fibroza chistică, indicând că tratamentele viitoare ar putea necesita combinarea terapiilor existente cu compuși care să restaureze echilibrul semnalizării celulare pentru a limita infecțiile bacteriene și a reduce efectele secundare. Această cercetare marchează un pas semnificativ spre înțelegerea completă a complexității cu fibrozei chistice și deschide noi căi pentru îmbunătățirea îngrijirii pacienților prin strategii terapeutice mai precise și eficace.

sursa: News Medical