Fenilcetonuris

Fenilcetonuria: Informații generale și evoluție sub regim alimentar
Fenilcetonuria (PKU) este o boală metabolică genetică cauzată de deficitul enzimei fenilalanin-hidroxilază (PAH), necesară pentru metabolizarea fenilalaninei (un aminoacid esențial). În absența acestei enzime, fenilalanina se acumulează în organism și devine toxică pentru creier.

Diagnosticarea precoce, prin screening neonatal, permite adoptarea unui regim alimentar strict cu conținut redus de fenilalanină, prevenind complicațiile neurologice severe.

Pot apărea simptome neurologice chiar sub regim alimentar?
În mod ideal, un regim alimentar strict ar trebui să prevină manifestările neurologice. Totuși, există câteva situații în care pot apărea simptome cerebrale, chiar dacă pacientul urmează dieta:

1. Control inadecvat al nivelului de fenilalanină
- Dacă nivelul fenilalaninei din sânge nu este menținut în intervalul optim (2-6 mg/dL la copii și sub 10 mg/dL la adulți), pot apărea probleme cognitive și motorii.
- Oscilațiile frecvente ale nivelului de fenilalanină pot afecta memoria de lucru, viteza de procesare a informațiilor și atenția.

2. Variația individuală a sensibilității la fenilalanină
- Unii pacienți pot avea simptome neurologice chiar la valori ale fenilalaninei considerate „acceptabile” conform ghidurilor standard.

3. Deficiențe de neurotransmițători
- Fenilalanina în exces interferează cu sinteza dopaminei, serotoninei și norepinefrinei, ceea ce poate cauza anxietate, depresie, dificultăți de concentrare și oboseală.

4. Dieta incompletă sau dezechilibrată
- Pacienții cu PKU pot avea deficit de oligoelemente și vitamine esențiale pentru funcția neuronală, precum tirozina, vitamina B12, zincul și acizii grași esențiali (DHA, EPA).

5. Complicații legate de îmbătrânirea cerebrală
- La pacienții adulți cu PKU, există riscul unei neurodegenerări lente chiar sub tratament, deoarece creierul este expus ani de zile unor niveluri suboptim controlate de fenilalanină.

Tratamente inovatoare pentru fenilcetonurie
În ultimii ani, cercetările au dus la opțiuni terapeutice noi, care pot reduce sau elimina necesitatea unei diete extrem de restrictive:

1. Sapropterina (Kuvan) – Cofactorul enzimei PAH
- Un tratament destinat pacienților cu PKU moderat (care încă produc o cantitate mică de PAH).
- Cum funcționează? Crește activitatea enzimei deficitare, permițând o toleranță mai mare la fenilalanină.
- Limitare: Nu funcționează la toți pacienții, doar la cei care păstrează o activitate enzimatică reziduală.

2. Pegvaliase (Palynziq) – Enzimă artificială care degradează fenilalanina
- O terapie revoluționară disponibilă în SUA și Europa, indicată pentru adulții cu PKU sever care nu pot controla nivelul de fenilalanină prin dietă.
- Cum funcționează? Este o formă modificată a enzimei fenilalanin-amoniac liază (PAL), care descompune fenilalanina în produse non-toxice.
- Beneficii: Poate reduce semnificativ fenilalanina, permițând o dietă mai puțin strictă.
- Efecte adverse: Reacții alergice posibile la începutul tratamentului.

3. Terapia genică (în dezvoltare)
- Scopul este corectarea genei PAH, pentru ca organismul să producă în mod natural enzima lipsă.
- Există studii clinice promițătoare, dar terapia nu este încă disponibilă pe piață.
- Centre de cercetare: SUA (National Institutes of Health, BioMarin), Europa (Olanda, Germania, Franța).

4. Transplantul de ficat (opțiune extremă)
- Deoarece ficatul este principalul loc unde se produce PAH, un transplant hepatic poate „vindeca” PKU.
- Este luat în considerare doar în cazuri severe, în care tratamentele existente nu funcționează.

Unde se poate accesa tratament inovator?
Dacă se dorește accesul la tratamente noi, există centre specializate în cercetarea și tratamentul PKU:

Europa
- Germania: Universitatea din Heidelberg, Universitatea din Freiburg
- Franța: Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris
- Olanda: Amsterdam University Medical Centers
- Marea Britanie: Great Ormond Street Hospital, Londra

SUA
- National Institutes of Health (NIH) – Bethesda, Maryland
- Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP)
- Mayo Clinic – specializată în studii clinice PKU

România
- În prezent, tratamentele avansate precum Pegvaliase nu sunt disponibile în mod curent, dar Kuvan este utilizat în anumite centre de genetică și metabolism pediatric.

Concluzii
- Regimul alimentar este esențial, dar uneori pot apărea simptome neurologice dacă fenilalanina nu este bine controlată sau din cauza altor mecanisme (ex. deficit de neurotransmițători).
- Terapia cu sapropterină (Kuvan) este o opțiune pentru unii pacienți.
- Pegvaliase este un tratament inovator pentru adulții cu PKU sever.
- Terapia genică este în fază avansată de cercetare și ar putea reprezenta un tratament curativ în viitor.
- Pentru acces la tratamente inovatoare, pot fi luate în considerare centre din SUA, Germania, Franța sau Olanda.